Высокий риск тромбофилии

[oboltynjuk]

Здравствуйте. Мне 33 года, рост 161 см, вес 53 кг. Обследуюсь по бесплодию, в анамнезе, 4 гистероскопии, 2 лапароскопии (в последней тубэктомия с обеих сторон), 3 попытки ЭКО без успеха (не было даже биохимических беременностей) Провела обследовании в Питере в институте им.Отто, мне постравили диагноз высокий риск тромбофилии+хр.эндометрит, по эндометриту было проведено лечение на базе института+назначено лечение в домашних условиях. Так же назначили пить тромбо-асс по 50 мг, ангиовит (так как немного завышен гомоцистеин) и назначили на 3 цикла КОК Линдинет-30. У меня вопрос прочитала в аннотации к Линдинету, что он повышает аггрегацию тромбоцитов, а они у меня и так повышены судя по анализам. Как мне быть продолжать пить Линдинет-30 или лучше перейти на низкодозированные КОКи, например на тот же Линдинет, но 20 или может добавить тромбо-асс до 100 мг
В самом протоколе мне рекомедовали продолжать пить тромбо-асс+ колоть фраксипарин по 0,3. Это мне назначили потому что по мутациям поставили гомозиготность гена 4G/4G.
Про комментируйте пожалуйста мои анализы, может есть еще какие то отклонения, а так же назначение КОКов.

[Dr.Vad]

Аспирин, фраксипарин не нужны, ангиовит для снижения гомоцистеина допустимо.

[oboltynjuk]

А как же данные из этой статьи:
Ингибитор активаторов плазминогена-1 (Plasminogen Activator Inhibitor-1, PAI-1) является основным антагонистом тканевого активатора плазминогена (Tissue Plasminogen Activator, tPA) и урокиназы (uPA), которые являются активаторами плазминогена, способствующими фибринолизу (растворению тромба). Он относится к группе ингибиторов сериновых протеаз (серпинам) и называется также Серпин-1.

Еще одним ингибитором активаторов плазминогена является PAI-2 (plasminogen activator inhibitor-2), секретируемый плацентой и в значительных количествах обнаруживаемый только в крови беременных женщин. Кроме того, к ингибиторам активатора плазминогена относится протеаза нексин. Однако именно PAI-1 является главным ингибитором активаторов плазминогена в организме.

Если концентрация PAI-1 в крови повышается, уменьшается активность противосвертывающей системы, что приводит к повышению риска тромбозов.

Генетика
Ген PAI-1, который называется PLANH1, находится на длинном плече седьмой хромосомы (7q21.3-q22). Главный полиморфизм гена был выявлен в промоторной (регуляторной) области и известен как полиморфизм 4G/5G. Аллель 5G сопровождается меньшей активностью, чем аллель 4G. Поэтому у носителей аллеля 4G концентрация PAI-1 выше, чем у носителей аллеля 5G, что приводит к повышению риска тромбообразования, а во время беременности - к повышению рисков нарушения функции плаценты и невынашивания беременности.

Сущность полиморфизма 4G/5G заключается в следующем. Dawson и сотр. (1993) и Eriksson и сотрудники (1995) обнаружили, что в промоторной области гена PAI-1 есть участок, который может содержать последовательность либо из 4-х оснований гуанина (4G), либо из 5 оснований гуанина (5G). Это является классическим примером полиморфизма по типу инсерция/делеция (INS/DEL). Поскольку у человека имеется 2 экземпляра каждого гена (один от матери, один от отца) в популяции возможны 3 варианта генотипа: 5G/5G, 5G/4G, 4G/4G. Оказалось, что в крови людей, имеющих вариант 4G/4G, концентрация PAI-1 значительно выше, чем у людей, имеющих варианты 5G/5G и 5G/4G.

Оказалось также, что вариант 4G/4G предрасполагает не только к повышению риска тромбозов, но и к ожирению и повышению уровня холестерина. Торможение фибринолиза у таких людей приводит к значительному риску летальности в результате септических инфекций, в частности, менингококковой инфекции у детей. Поскольку многие осложнения беременности, в частности, поздний токсикоз (гестоз) сопровождаются тромбозом спиральных артерий, снабжающих плаценту, выяснилось что риск гестоза у женщин, являющихся носительницами варианта 5G/4G примерно в 2 раза выше, чем у женщин-носительниц варианта 5G/5G, а у женщин-носительниц варианта 4G/4G риск гестоза был в 2 раза выше, чем при варианте 5G/4G (Yamada и сотр., 2000). Вот почему исследование полиморфизма 5G/4G стало обязательной составной частью обследования при наличии в анамнезе осложнений течения беременности (остановки развития на малых сроках, тяжелые гестозы, внутриутробная смерть плода, гипотрофия и задержка внутриутробного развития, хроническая внутриутробная гипоксия плода, преждевременное созревание плаценты). Исследование полиморфизма гена PAI-1 важно проводить и при подготовке к ЭКО, поскольку мощная гормональная терапия и огромные цифры эстрогенов, сопровождающие схемы ЭКО являются фактором, повышающих риск тромбозов в месте имплантации и ранней плацентации. Положение еще более усугубляется чрезмерным увлечением врачей ЭКО назначением глюкокортикоидных гормонов, резко повышающих тромбогенность сосудистой стенки. В случае тяжелого течении инфекций периода новорожденности при подготовке к следующей беременности может потребоваться определение генотипа мужа для прогнозирования риска повторения ситуации и принятия соответствующих профилактических мер. Оказалось также, что у мужчин, в семьях которых были случаи рака предстательной железы, генотип 4G/4G (но не генотип 5G/5G) сопровождался значительным повышением риска рака простаты (Jorgenson и сотр, 2007).

Различие в фенотипических проявлениях генотипа PAI-1 обусловлены тем, что с промотором гена 5G может связываться как активатор, так и репрессор, а с промотором гена 4G - только активатор. Поэтому ген 5G, легко включается и легко выключается, а ген 4G легко включается, но плохо выключается. Вариант 5G сопровождается повышенной активностью активаторов плазминогена, а следовательно более высокой скоростью превращения плазминогена в плазмин, что способствует более высокой активации тканевых металлопротеиназ, растворяющих соединительную ткань. Поэтому носители варианта 5G имеют повышенный риск развития аневризмы аорты по сравнению с носителями генотипа 4G. Таким образом, за каждое преимущество нужно платить, и, как говорил мой знакомый профессор из Голландии, в каждом преимуществе есть свой недостаток, а в каждом недостатке - свое преимущество.

Назначение специальной профилактики во время беременности (низкодозированная ацетилсалицилловая кислота и малые дозы препаратов гепарина) позволяет практически полностью устранить риск осложнений беременности у женщин с генотипами 4G/4G и 5G/4G.

Как это вы прокомментируете????

[Dr.Vad]

Все это на уровне - "накидай всего до кучи, шоб смотрелось как статья"... Пожалуйста, приведите мне цитату, что при наличии данной мутации назначение того лечения, что Вам рекомендуют, ведет к удаче при ЕКО.

[oboltynjuk]

Вот эта цитата "Назначение специальной профилактики во время беременности (низкодозированная ацетилсалицилловая кислота и малые дозы препаратов гепарина) позволяет практически полностью устранить риск осложнений беременности у женщин с генотипами 4G/4G "
Мне и назначили сейчас пить тромбо-асс, и потом сказали в протоколе колоть фраксипарин по 0,3.
Просто у меня еще был вопрос по КОКам, можно ли оставить Линдинет-30, или лучше перейти на низкодозированные. И есть еще какие-либо отклонениния у меня по мутациям кроме PAI-1

[oboltynjuk]

т.е. я так понимаю, что Вы считаете, что судя по моим приложенным анализам, у меня все в норме и ничего корректировать не надо???
тогда я вообще запуталась, так как одни врачи ставят мне высокие риски, другие нет.

[Dr.Vad]

Вы видите разницу между "Назначение специальной профилактики во время беременности... устраняет риск осложнений беременности" И "3 попытки ЭКО без успеха не было даже биохимических беременностей"? лечение чего-то на фоне беременности не есть лечение бесплодия.