Планирование беременности при повышенных антителах IgM к фосфолипидам

[TRIA1]

Добрый день!
Мне 36 лет. В анаменезе самопроизвольный аборт на 16 неделе (беременность ЭКО с первой попытки длинный протокол, трубный фактор).
Кроме того, при обследовании перед ЭКО были выявлены при анализе на АФС следующие показатели
IgM - 25,0, IgG -2.5 (норма до 10). Мне до протокола был назначен аспирин кардио по 1 табл. в день, после пункции клексан по 0,2 укол в живот через день под контролем коагулограммы еженедельно. На 6 неделе клексан отменили и перевели на трентал по 1 таблетке в день, на 14 неделе трентал заменили аспекардом. За неделю до выкидыша началось обильное кровотечение, УЗИ показало обширную гематому плаценты 121 на 42 мм, ничего не помогло. Последняя коагулограмма за 2 дня до выкидыша показала следующее:
АЧТВ -25 сек., ПТИ - 103%, фибрин плазмы - 2,22, МНО -1,14, АСТ -19, АЛТ -17. И еще анализы: антитела к кардиолипину 1,17 (норма до 2,0), волчаночный антикоагулянт АГ - 1,31, Д-димеры - 151.
Гистология показала следующее: Патологическая незрелость -вариант гиповаскулязированных ворсин, декомпенсированная плацентарная недостаточность, в межворсинчатом пространстве многочисленные фибриновые тромбы, петрификаты, мелкие очаговые кровоизлияния, ишемические инфаркты, псевдоинфаркты.
Врачи развели руками и сказали: не судьба тебе была выносить этого ребенка, а кто-то из врачей даже высказал предположение, что мне сильно разжижили кровь!

Прошло время. Готовимся ко 2-му протоколу. Сдала все анализы. Привожу результаты (сдавала для верности в 3- лабораториях в течение 2-х недель):
АФС:
IgM - 34,0, IgG -3.5 (норма до 10) - 1 лаборатория
IgM - 30,0, IgG -4.0 (норма до 10) - 2 лаборатория
IgM (АТ к кардиолипину, фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу, фосфатидиловой кислоте, к b-2-гликопротеину1) - 8,6, IgG -3.5 (АТ к кардиолипину, фосфатидилсерину, фосфатидилинозитолу, фосфатидиловой кислоте, к b-2-гликопротеину1)(норма до 10) - 3 лаборатория (делала развернутый гемостаз)

Коагуллограмма - 1 лаборатория
Протромбиновый индекс 114 (норма 90 - 105%);
АВР (активированное время рекальфикации) - 44 (50 - 70 сек)
Фибрин плазмы - 4,02 (2 - 4)
Тромбиновое время - 10,4 (11 - 16 сек.)
АЧТВ (активное частичное тромбиновое время) - 20,7 (26 - 36 сек.)
МНО 0,99 (1 - 3,5)

Коагуллограмма - 2 лаборатория
АЧТВ - 26,7 (24,3 - 35,0)
Протромбин - 84 (78 - 142)
МНО- 1,10
Фибриноген - 1,59 (2 - 4)
Тромбиновое время - 18,4 (11 - 17,8)
Антитромбин III - 94 (83 - 128)

В 3 лаборатории сделан развернутый гемостаз
ПИ - 71,9 (70 - 130%)
МНО - 1,21
Фибриноген 1,1 (1,8 - 3,5)
АЧТВ - 38,7 (28 - 42с)
Волчаночный антикоагулянт (цельная)
Каолиновое время 77,4 (78,1 - 85с)
Тромбопл.время - 47,1 (45 - 55с.)
Лебестоковое время - 36,3 (35 - 45с)
Подтверждающий тест ВА с тромбоцитином
Каолиновое время 87,1
Тромбопл.время - 59,2
Лебестоковое время - 46,7
Подтверждающий тест ВА с КНП
Каолиновое время 75,3
Тромбопл.время - 44,6
Лебестоковое время - 33,4
Фибринолиз - тест
ХП а калликреин-зависимый фибринолиз 8 (4- 10 мин)
Спонтанный эуглобулиновый фибринолиз 210 (180 - 240 мин)
Индуцированный стрептокиназой эуглобулиновый фибринолиз - 121 (75 - 85с)
Плазминоген 82,7 (75 - 140%)
Антитромбин III 93,5 (75 - 140%)
CF (Фактор VIII) 53 (50 - 150%)
ИРП (индекс резерва плазминогена) - 99,1 (90 - 110%)
Д-димер - 200 (до 250 )
Парус - тест - 1,11 (больше 0,7)
Фактор V-PC-тест - 1,31 (больше 0,8)
Гомоцистеин - 12,0 (5 - 15)
Степень агрегации тромбоцитов - 94,3 (55 - 80%)
Скорость агрегации за 30 сек. - 66,4 %/мин.
Фактор Виллебранда - прочерк.
Заключение ВА (АФС) - не обнаружен, снижение концентрации фибриногена, Повышена степень агрегации тромбоцитов, индуцированных АДФ повышена, угнетение агрегации тромбоцитов не наблюдается.

Кроме того, мной была сдана генетика по панели "Репродуктивное здоровье", вот результаты:
1. Гены системы детоксикации
GSTM1: глутатион-S-трансфераза мю 1+(0), GSTТ1: глутатион-S-трансфераза Т+(0):
генотип (0) делеция, требует внимания, т.к. снижена активность генов ферментов второй фазы детоксикации ксенобиотиков
2. Гены системы гемостаза
PAI-1 Ингибитор активатора плазминогена 5G/4G:
генотип 5G/4G гетерозигота - повышен риск тромбообразования
F2: 20210 G>A (протромбин, коагуляционный фактор II) генотип G/G норма без особенностей
F5: 1691 G>A (Arg506Gln) Лейден мутация (коагуляционный фактор V) генотип G/G норма без особенностей
3. Гены системы фолатного цикла
MTHFR: 677 С>T (Ala222Val) (Метилентетрагидрофолатредуктаза) генотип С/Т гетерозигота
MTHFR: 1298А>С (Метилентетрагидрофолатредуктаза) А/С гетерозигота
Требует внимания, т.к. во время беременности может наблюдаться дефицит фолиевой кислоты, что может приводить к дефектам развития нервной трубки у плода. Необходим мониторинг уровня гомоцистеина.

Уважаемый доктор! У меня вопрос: при указанных выше результатах анализов, возможно ли то, что при сорвавшейся беременности мне разжижили кровь больше, чем нужно?
Сдав все эти сейчас анализы, я очень хочу получить Вашу консультацию: какие мне необходимы препараты и лечение до начала протокола и во время него. Кроме того, я обязательно проконсультируюсь у репродуктолога и гематолога.
Огромное спасибо за консультацию!

[Dr.Vad]

Согласно данным анализов, у Вас нет достоверных данных (ни лабораторных ни клинических) за антифосфолипидный синдром, а значит назначенное лечение не было обоснованным: повлияло ли оно на прерывание или нет - сейчас сказать не представляется возможным;

что можно сделать сейчас - прием 1-2 мг фолиевой в течение 2-3 недель и пересдать гомоцистеин, если будет менее 9, то можно планировать, если нет, то добавить кобаламин и пиридоксин и повторить гомоцистеин...

[TRIA1]

Вадим Валерьевич! Огромное спасибо за консультацию! Если у меня возникнут еще вопросы я Вас еще побеспокою.
Будьте здоровы!

[TRIA1]

Добрый вечер, Вадим Валерьевич!
Очень хочу поделиться с Вами своими результатами походов по врачам.
Пересдала я еще в одной лаборатории АФС, все как обычно: IgM - 12,1, IgG -7,6, к этому еще раз гомоцистеин - 15,6, количественное определение комплекса PAI-1 Actibind - 30,7 (при норме 1 - 7), показатели развернутого гемостаза
ПИ - 91,8 (70 - 130%)
МНО - 1,09
Фибриноген 1,5 (1,8 - 3,5)
АЧТВ - 32,5 (28 - 42с)
РФМК 9,5
Д-димер 50
Волчаночный антикоагулянт (цельная)
Каолиновое время 97,5 (67 - 89с)
Тромбопл.время - 54,6 (35 - 45с.)
Лебестоковое время - 43,8 (35 - 45с)
Подтверждающий тест ВА с тромбоцитином
Каолиновое время 96,0
Тромбопл.время - 58,8
Лебестоковое время - 54,1
Подтверждающий тест ВА с КНП
Каолиновое время 92,3
Тромбопл.время - 46,1
Лебестоковое время - 43,6
Плазминоген 121,4 (75 - 140)
Фибринолиз - тест
ХП а калликреин-зависимый фибринолиз 4 (4- 10 мин)
Спонтанный эуглобулиновый фибринолиз 177,5 (180 - 240 мин)
Индуцированный стрептокиназой эуглобулиновый фибринолиз - 129 (135 - 165с)
Парус - тест - 0,71 (больше 0,7)
Антитромбин III 98,2 (75 - 140%)
CF (Фактор VIII) 65 (50 - 150%)
ИРП (индекс резерва плазминогена) - 136,8 (90 - 110%)
Резистентность CF Va к активированному протеину С - 2,1 (больше 0,8)

Степень агрегации тромбоцитов - 84,6.
Время агрегации 6:3

Заключение: Нормальная агрегация АДФ - 0,250 мкг\мин. Агрегатограмма необратима. Степень агрегации повышена. Функциональная активность тромбоцитов повышена.

Сопоставив все анализы врач назначил следующее:
1. Альфарекин 300 млн. 10 уколов через день
2. Фолиевая кислота - 5 мг в день
3. Комплекс витаминов Гинсамин (в основном группа В) - 1 табл. в день
4. Витамин Е - 400 мг в день

После окончания уколов сделать анализ гомоцистеина и уровня PAI в крови. Затем пройти курс гирудотерапии, снова сдать анализ гомоцистеина и уровня PAI в крови, и по результатам анализов начинать планировать.

Мои вопросы:
1. Что означает повышение титра IgM в крови при сдаче анализа на АФС, при этом титр IgG все лаборатории показывают в норме.
2. Может ли помочь гиродутерапия при моих анализах. Курс из 10 - 14 сеансов 2 раза в неделю.
3. Прокомментируйте, пожалуйста, сделанные мне назначения.

Огромное спасибо.

[Dr.Vad]

1. ничего
2. не поможет
3. рекомендации в пред. сообщении

[TRIA1]

Здравствуйте!
Проколола я альфарекин, прошла курс гирудотерапии (11 сеансов), продолжаю пить витамин Е, фолиевую кислоту и гинсомин (витамины группы В), после чего пересдала развернутый гемостаз, получила сегодня такие результаты:
АФС: IgM - 26,0, IgG -8,6, гомоцистеин -8,2, количественное определение комплекса PAI-1 Actibind - 1,5 (при норме 1 - 7), показатели развернутого гемостаза
ПИ - 98,4 (70 - 130%)
МНО - 1,01
Фибриноген 1,2 (1,8 - 3,5)
АЧТВ - 34,1 (28 - 42с)
РФМК 4,0
Д-димер 50
Волчаночный антикоагулянт (цельная)
Каолиновое время 75,8 (67 - 89с)
Тромбопл.время - 50,9 (35 - 45с.)
Лебестоковое время - 47,5 (35 - 45с)
Подтверждающий тест ВА с тромбоцитином
Каолиновое время 73,8
Тромбопл.время - 50,9
Лебестоковое время - 46,8
Подтверждающий тест ВА с КНП
Каолиновое время 69,2
Тромбопл.время - 48,7
Лебестоковое время - 46,8
Плазминоген 110,6 (75 - 140)
Фибринолиз - тест
ХП а калликреин-зависимый фибринолиз 9,30 (4- 10 мин)
Спонтанный эуглобулиновый фибринолиз 202,3 (180 - 240 мин)
Индуцированный стрептокиназой эуглобулиновый фибринолиз - 142 (135 - 165с)
Парус - тест - 0,88 (больше 0,7)
Антитромбин III 80,7 (75 - 140%)
CF (Фактор VIII) 86,5 (50 - 150%)
ИРП (индекс резерва плазминогена) - 105,1 (90 - 110%)
Резистентность CF Va к активированному протеину С - 0,97 (больше 0,8)

Степень агрегации тромбоцитов - 97,8.
Время агрегации 5:48
Скорость за 30 сек % в мин - 43,2
Кол-во тромбоцитов 205,2 (тыс./мкл)

Заключение: Нормальная агрегация АДФ - 0,250 мкг\мин. Агрегатограмма необратима. Степень агрегации повышена. Наблюдается повышение функциональной активности тромбоцитов.

К доктору я попаду только 1 октября.
Ответьте, пожалуйста, на такие вопросы:
1. Титры IgM на протяжении длительного времени значительно превышают норму, говорит ли это о диагнозе АФС.
2. Гомоцистеин и уровень PAI-1 Actibind понизились и вошли в норму, можно ли мне с такими результатами начинать планировать беременность?
3. Меня беспокоит пониженное значение Фибриногена 1,2 при норме от 1,8 до 3,5. Нужно ли принимать какое-то и конкретно какое лечение для его увеличения? Гепатиты у меня отсутствуют и печеночные пробы в пределах нормы.

Огромное спасибо заранее за консультацию.

[Dr.Vad]

1. не говорит;
2. гомоцистеин снизился вдвое -продолжайте прием фиолиевой и витаминов группы Б в той же дозе;
3. фибриноген вырастет при беременности до нужнух цифр; чтобы обеспечивать гемостаз ВНЕ беременности его достаточно более 1 г/л

[TRIA1]

Сообщение от Dr.Vad

1. не говорит;
2. гомоцистеин снизился вдвое -продолжайте прием фиолиевой и витаминов группы Б в той же дозе;
3. фибриноген вырастет при беременности до нужнух цифр; чтобы обеспечивать гемостаз ВНЕ беременности его достаточно более 1 г/л

Спасибо Вам огромное!!! Вы меня немножко успокоили! Буду пить витамины, и, надеюсь в предстоящем цикле сделать КРИО-протокол!
Еще раз спасибо! Будьте здоровы!

[TRIA1]

Добрый вечер!
Несколько специалистов на основании приведенных ниже анализов, а так же анализов, сделанных до беременности и во время нее, поставили мне диагноз "первичный АФС". В протокол я в прошлом цикле не зашла... захожу в этом на фоне вот таких результатов анализов:
АФС: IgM - 15,9, IgG -6,2, гомоцистеин -6,2, количественное определение комплекса PAI-1 Actibind - 0,98 (при норме 1 - 7), показатели развернутого гемостаза
ПИ - 88,1 (70 - 130%)
МНО - 1,13
Фибриноген 0,8 (1,8 - 3,5)
АЧТВ - 28,1 (28 - 42с)
РФМК 4,0
Д-димер 50
Волчаночный антикоагулянт (цельная)
Каолиновое время 81,3 (67 - 89с)
Тромбопл.время - 54,5 (35 - 45с.)
Лебестоковое время - 40,6 (35 - 45с)
Подтверждающий тест ВА с тромбоцитином
Каолиновое время 72,4
Тромбопл.время - 46,0
Лебестоковое время - 48,8
Подтверждающий тест ВА с КНП
Каолиновое время 65,7
Тромбопл.время - 40,7
Лебестоковое время - 46,3
Плазминоген 91,5 (75 - 140)
Фибринолиз - тест
ХП а калликреин-зависимый фибринолиз 5,0 (4- 10 мин)
Спонтанный эуглобулиновый фибринолиз 168,5 (180 - 240 мин)
Индуцированный стрептокиназой эуглобулиновый фибринолиз - 125,7 (135 - 165с)
Парус - тест - 1,6 (больше 0,7)
Антитромбин III 115,6 (75 - 140%)
CF (Фактор VIII) 72,8 (50 - 150%)
ИРП (индекс резерва плазминогена) - 129,6 (90 - 110%)
Резистентность CF Va к активированному протеину С - 1,04 (больше 0,8)

Степень агрегации тромбоцитов - 97,5.
Время агрегации 4:43
Скорость за 30 сек % в мин - 30,8
Кол-во тромбоцитов 192,8 (тыс./мкл)

Заключение: Нормальная агрегация АДФ - 0,250 мкг\мин. Агрегатограмма необратима. Степень агрегации повышена. Наблюдается повышение функциональной активности тромбоцитов.

И по рекомедации терапевта сдала креатинин 72.1 (норма 53 - 97) и мочевину 3,8 (норма 1,7 - 8,3)
Анализ сдавался на фоне приема сулодексида 500 мг в день, комплекса витаминов группы В и фолиевой кислоты.

Сейчас захожу в протокол (КРИО) и мне назначено ежедневно:
1. Витамин Е - 400 мг
2 Витамины группы В- гинсомин
3. Фолиевая кислота 0,5 мг
4. Фленокс - 0,6 в день (мой вес 78 кг)

Вопросы:
1. Меня беспокоят заниженные показатели фибриногена и фобринолиз-теста. Что они могут означать? Мой доктор прокомментировал, что после отмены сулодесида указанные показатели поднимутся.
2. Доктор настаивает на том, что флекнокс нужно начинать колоть за 2 недели до подсадки и продолжать в той же дозе до сдачи ХГЧ, смутило то, что доктор не назначил сдавать коагулограмму еженедельно для корректировки дозы. На клексане в дозе 0.2 я делала коагулограмму каждую неделю, правда мне это мало чем помогло... Нужно ли сдать коагулограмму через 7 дней уколов? Смущает так же достаточно большая дозировка фленокса, не много ли?
3. Прокомментируйте, пожалуйста, сделанные мне назначения.
Спасибо большое.

[Dr.Vad]

1 сулодексид не нужен был вообше; беспокоят результаты - повторите анализ не принимая лекарства, действие которых неизвестно;
2. показаний для фленокса Вы не описываете;
3. нужна только фолиевая и вит. группы В ,что Вы принимали ранее

[TRIA1]

Сообщение от Dr.Vad

1 сулодексид не нужен был вообше; беспокоят результаты - повторите анализ не принимая лекарства, действие которых неизвестно;
2. показаний для фленокса Вы не описываете;
3. нужна только фолиевая и вит. группы В ,что Вы принимали ранее

Спасибо.
Будьте добры, а подскажите, пожалуйста, какими должны быть показания для назначения фленокса. Может быть, я действительно, что-то важное не описала. Просто мне фленокс (клексан, фраксипарин) рекомендовали несколько специалистов, посему я в растерянности...
Еще раз спасибо!

[Dr.Vad]

У Вас сделана куча ненужных анализов, включая многочисл. тесты на ВА, и ни по одному из них не подтверждено наличие АФС, при наличии которого может быть назначен клексан или его аналоги. Кроме того, имеются данные что наличие АФС НЕ влияет на донашивание/успех при проведении вспомог. процедур по зачатию. Гипергомоцистеинемия могла быть одной и единственной причиной неуспеха, которую Вы ликвидировали.

Также Вы вправе следовать рекомендациям, полученным в реале, тогда зачем задавать вопросы на форуме??? доверьтесь леч. врачам - если они Вам не помогут/навредят, то будет по крайней мере на кого обижаться...

[TRIA1]

Сообщение от Dr.Vad

У Вас сделана куча ненужных анализов, включая многочисл. тесты на ВА, и ни по одному из них не подтверждено наличие АФС, при наличии которого может быть назначен клексан или его аналоги. Кроме того, имеются данные что наличие АФС НЕ влияет на донашивание/успех при проведении вспомог. процедур по зачатию. Гипергомоцистеинемия могла быть одной и единственной причиной неуспеха, которую Вы ликвидировали.

Также Вы вправе следовать рекомендациям, полученным в реале, тогда зачем задавать вопросы на форуме??? доверьтесь леч. врачам - если они Вам не помогут/навредят, то будет по крайней мере на кого обижаться...

Спасибо!
Обжегшись на молоке, дую на воду (с)
Чего уж обижаться на врачей....они не Боги. Просто Ваше мнение и Ваши рекомендации, могут помочь мне достичь заветной цели. Еще раз - огромное спасибо! Обещаю Вас сильно не доставать своими вопросами, но все же буду их задавать. самовольно отменить фленокс себе я не рискну, а вот коагулограмму обязательно через 7 дней уколов сделаю.
Один из врачей, который меня консультировал, дал заключение, что мой первичный АФС является противопоказанием к беременности и настоятельно рекомендовал мне даже не пытаться беременеть вообще, описывая ужасные последствия беременности для меня и для ребенка! А Вы говорите, обижаться... Ладно, это - лирика...
Еще раз Вам большое спасибо за советы и поддержку!

[TRIA1]

И снова здравствуйте!
Результаты коагулограммы:
ПИ - 84 (90 - 105%)
МНО - 1,06
АВР 55 (50 - 70 сек).
Фибриноген 2,81 (2 - 4)
Тромбиновое время 13,4 (11 - 16 сек)
АЧТВ - 32,1 (26 - 36с)

Я сейчас в протоколе и при такой коагулограмме мне назначен трентал по 1 таблетке в день.

Сдала еще анализ на фолатность и получила неожиданный результат:
Фолиевая кислота 19,51 нг/мл при норме 3 - 17.

Вопросы:
1. Нужны ли дополнительные кроворазжижающие препараты при такой коагулограмме?
2. Чем чревато превышение нормы фолиевой кислоты? С момента получения анализа фолиевая кислота была отменена на неделю, а сейчас я уже по 2 мг ее принимаю. До момента сдачи анализа я принимала фолиевую кислоту по 4 мг в день (с учетом той, дозы, которая в комплексе витаминов) и витамины группы В (гинсомин) в течение полугода.
3. Стоит ли сдать сейчас гомоцистеин и уровень PAI в крови?

Спасибо огромное за ответы!

[Dr.Vad]

коагулограмма сделана напрасно, трентал не нужен;

передозировки фолиевой не бывает; гомоцистеин и уровень ПАИ не нужны