Высокий 17 ОН и подозрение на нВДКН

[Annabelle_Lee]

Добрый день!
Ж. 26 лет, рост 166, вес 55.
Анамнез: менструальный цикл всегда нерегулярный (1 раз в 60-80 дней, задержки до 4 месяцев), с 11 лет. Половое созревание началось достаточно рано, в 8-9 лет. Месячные средней обильности, длительность 5-6 дней, болезненны только 1-й день. Беременностей не было. Последние месячные 17.12.2016. Имеется несколько стержневых волосков на подбородке, и несколько темных волосков у сосков. В подростковый период страдала акне средней тяжести.
Обратилась к гинекологам с жалобами на нерегулярный МЦ в 2008 г., были назначены противозачаточные Мерсилон в целях корректировки цикла, прибавка веса за 3 месяца составила около 20 кг (с 47 до 65).Не знаю, важно ли это, на теле с подросткового периода и в период быстрого набора веса остались множественные растяжки.
С 2009-2013 был назначен несколько раз Логест курсом по три месяца, после отмены ОК цикл вновь был нерегулярным. По назначению врача пробовали регулировать цикл Дюфастоном с 16-25 день в течении 3 месяцев, после отмены цикл так же не устанавливался.
В 2014 году, устав от приема препаратов, которые не давали результатов, и от малоинформативного диагноза "дисфункция яичников", обратилась в другую клинику, где первый раз предложили проверить 17-ОН. На тот момент времени свой МЦ был 1 раз в 60-70 дней. По результатам исследования на 5 день цикла 17-ОН составил 12.73 нмоль/л, остальные гормоны были в норме, результаты анализов во вложении. На основании анализа был предположен нВДКН под вопросом и рекомендовано пересдать 17 ОН после следующих месячных + регулировать цикл вновь ОК до момента принятия решения о беременности (по состоянию на 2014 год детей не планировала). Анализ на генные мутации было рекомендовано отложить до планирования беременности.
Сдав анализ после следующего МЦ на 6 день:17 ОН 9.72 нмол/л.
По УЗИ: мультифолликулярные яичники, несоответствие эндометрия указанному дню МЦ, ановуляция.
С октября 2014-ноябрь 2016 пила ОК Логест, тк беременность не планировалась.
Вновь обратилась к гинекологу в ноябре 2016 в связи с планированием беременности, описав свою ситуацию с нерегулярным МЦ до приема ОК. Посмотрев на мои анализы с 17-ОН от 2014 г, гинеколог направила меня к эндокринологу. Эндокринолог рекомендовал отменить ОК, в связи с повышенным 2 года назад 17-ОН провести пробу с Синактеном депо и сдать анализ на генетические мутации CYP21+сдать анализы на гормоны в следующем МЦ. Также эндокринолог подтвердил возможность наличия нВДКН, сказав, что если по пробе с Синактеном диагноз подтвердится, будет назначен дексометазон для регуляции цикла и возможности появления овуляции. И гинеколог и эндокринолог говорили о том, что без лечения дексометазоном с таким высоким 17 ОН я не смогу выносить, и возможность самостоятельно забеременеть низка.
По мнению другого гинеколога, я здоровая женщина и никакого экзотического ВДКН у меня нет, нужно пробовать беременеть самостоятельно.
ОК был отменен с начала ноября 2016. После отмены наблюдаю небольшой рост веса (с 53 до 55-56), задержку жидкости, выпадение волос (чуть больше обычного). 04.11.16-последние месячные на Логесте, затем 17.12.16.
По УЗИ на 12 день после отмены Логеста: мультифолликулярные яичники,поликистозная структура яичников.

Сдала анализы на гормоны 23.12.16 (6 дней от начала цикла):
1 ТТГ (Тиротропин) 1.350 мкМЕ/мл (норма 0.27-4.2)
2 Тестостерон 0.625 ++ нг/мл (норма 0.084 - 0.481)
3 ЛГ (лютеотропин) 8.15 мМЕ/мл (норма Фолликулярная фаза 2,4-12,6)
4 ФСГ (фоллитропин) 4.75 мМЕ/мл (норма Фолликулярная фаза 3,5-12,5)
5 Пролактин 21.5 нг/мл (норма 6 - 29.9)
6 Эстрадиол 40.5 пг/мл (норма Фолликулярная фаза 12,5-166,0)
7 17-ОН-прогестерон 1.74 нг/мл (норма Фолликулярная фаза 0,10-0,80)
8 ДГА-S 11.51 ++ мкмоль/л (норма 2.68 - 9.23)

На данный момент времени находимся с супругом в стадии планирования. Супруг обследовался, результаты спермограммы хорошие, при необходимости приложу. По состоянию на 23.01.17 беременности нет, не предохраняемся.

Вопросы:
1. Есть ли вероятность нВДКН?
2. Если да, актуально ли проводить пробу с Синактеном+анализ на мутации CYP21 и есть ли в этом необходимость? Или стоит понаблюдать еще некоторое время динамику 17 ОН?
3. Нужно ли проводить еще какие-то исследования?

Заранее благодарю Вас за ответ.

[FilippovaYulia]

Уровень 17-ОН-прогестерона исключает нВДКН. Так же исключена иная первичная эндокринная патология.

[Annabelle_Lee]

Спасибо за ответ!
Решив подождать установки МЦ после отмены ОК, никуда не ходила и не сдавала никаких анализов с января месяца. Сейчас середина марта, менструации нет уже три месяца с 17.12.2016. Беременности нет.

Я прошу прощения за возможно глупые вопросы, но что мне делать? Какие анализы сдавать,какие исследования проводить? По последним данным анализа на гормоны был повышен ДГАЭС, тестостерон и 17-ОН, может ли быть такое длительное отсутствие менструации из-за этого?

Ранее такие задержки случались после отмены ОК, по 3-4 месяца не было, самое долгое-полгода. Вызывали Дюфастоном и вновь прописывали принимать ОК. Я в растерянности.

[AnnaSa]

Если менструации есть - вам, как и любой паре дается год на планирование.
Если цикл нерегулярный и овуляции нет, то проводится стимуляция овуляции, после того, как убедятся в проходимости труб. .

Что касается ВДКН, то первые два анализа на 17-опг делают диагноз возможным, но не доказывают его, последний - практически невероятным. Если нет сомнения в лабораториях, можно не удостоверяться. Хотя если найдете синактен, можно пробу и провести - она расставит все точки над i.

[Annabelle_Lee]

Уважаемые специалисты,большое спасибо Вам за ответы!
Сделали УЗИ и сдала по назначению врача анализы на гормоны (на момент сдачи анализов и УЗИ цикл отсутствует более 3х месяцев) и анализ на мутацию в CYP21.

По УЗИ: гипоплазия тела матки, увеличенные яичники со множественными фолликулами, СПКЯ?
Анализы прилагаю (+прилагаю анализы на гормоны). Мутацию в гене CYP21 нашли в гетерозиготной форме, высокий показатель 17ОН.
Получается, все-таки неклассика имеет место быть?
Есть ли возможность забеременеть вообще с такими результатами?
Сейчас ожидаю приема у своего врача гинеколога и эндокринолога. Если Вас не затруднит, не могли бы Вы дать свою оценку данной ситуации? Предполагаю, что сейчас вновь будет вызвана менструация и назначены препараты, корректирующие гормональные проблемы (уже писала выше, что лечащий врач настроен назначить дексаметазон при подтверждении нВДКН).

Заранее благодарю за ответы!

[Annabelle_Lee]

Прилагаю расшифровку в анализу на мутацию в гене CYP21

[AnnaSa]

Генетика подтвердила у вас ВДКН.
На этапе планирования беременности вам рекомендована терапия метипредом или дексаметазоном.
Рекомендую вам также проверить на генетику супруга с целью генетического консультирования вашей пары.

[AnnaSa]

Простите, пожалуйста, описалась: терапия метипредом или преднизолоном. Дексаметазон на этапе планирования не показан. Прошу прощения за введение в заблуждение.

[Annabelle_Lee]

Спасибо Вам за участие в моей проблеме. Пока не осознала в полной мере весь масштаб этого диагноза.
После приема у лечащего врача напишу о назначенном лечении.
Могу ли надеятся,что забеременеть есть возможность без метипреда и преднизолона? Все же препараты серьезные, очень настороженно отношусь к ним. Конечно, хотелось бы забеременеть самой и родить здорового ребенка, без этих мутаций. Мужа обследуем на предмет мутаций обязательно.

[Melnichenko]

Проблема в том, что мутации есть.

[Annabelle_Lee]

Добрый день!
Поднимаю старую тему, так как она не потеряла для меня актуальности за прошедшее время.
В прошлом году для подтверждения диагноза нВДКН мне сделали (в апреле) пробу с Синактеном-депо. Проба подтвердила у меня наличие нВДКН (естественно), назначили пить дексаметазон по 1 таб по вечерам. После пробы у меня более-менее установился цикл,если это можно так назвать, раз в 2 месяца, как и был когда-то без приема каких-либо препаратов. В итоге,применять дексаметазон я так и не стала.
В декабре 2017 узнала,что на моем нерегулярном цикле произошло чудо, и я беременна. Сразу же был назначен дексаметазон 1/2 до установления пола малыша. Пол узнали в 16 недель, у нас будет мальчик, дексаметазон постепенно убрали совсем. Беременность протекает идеально, ни токсикоза, ни тонусов и каких-либо проблем. Сейчас нам 20 недель, и вот какие у меня возникли вопросы:
1. О необходимости забора ворсинок хориона до 12 недель мне не сказал ни один врач, все говорили, что моя гетерозиготная мутация V281L сильной проблемы собой не представляет, в итоге не стала делать инвазивный перинатальный тест. В моем результате анализов на мутации (прикреплен выше в обсуждении) написано-слитный ген CYP21 гетерозиготная мутация и мутация в гетерозиготе V281L. Все же,у меня одна мутация только в гетерозиготе V281L, или две? Эндокринолог, гинекологи, репродуктологи, что меня осматривали, всегда говорили, что "слитный ген CYP21"-это название и он лишь показывает, что какой-то дефект есть.
2. На втором скрининге мне сказали, что наш мальчик,простите, "половой гигант" (цитата) и у него достаточной крупный и хорошо видный половой признак. Также наш малыш на неделю опережает развитие, если судить по дате зачатия. Могут ли данные признаки быть косвенным признаком заболевания?
3. Если отец здоров и у него не обнаружено мутаций в гене CYP21, есть ли какая-то вероятность, что наш мальчик будет иметь сольтеряющую или вирильную степень заболевания?
Прошу прощения,если мои вопросы покажутся Вам глупыми, просто хочется во всем разобраться.
Заранее благодарю!

[Melnichenko]

Гетерозиготная мутация - не нВДНК,но у Вас ДВЕ гетерозиготные мутации в одной ли аллели или в двух ?
Дексаметазон - не оптимальный препарат.
Если у Вас носительство мутации гетерозиготное нВДКН , то ВООБЩЕ речь и не шла о пренатальном лечении дексаметазоном и уж тем более о проблемах якобы пораженного ребенка, если у\Вас есть нВДКН - то все равно при здоровом ребенке дите может быть только носителем мутации и нет повода к пренатальному лечнеию дексаметазоном.
Есди бы мы жили в нормальном мире:
1. вы провели бы пробу и сказали бы , какой 17 опг на стимуляции
2.посмотрели бы, после достижения типичного для нВДКН ответа , типичные мутации, проверили бы супруга и затем, коли у супруга нет мутаций носительства, спокойно вынашивали , забеременев на ПЗ

[Melnichenko]

Сообщение от AnnaSa

Простите, пожалуйста, описалась: терапия метипредом или преднизолоном. Дексаметазон на этапе планирования не показан. Прошу прощения за введение в заблуждение.

Обсуждали

[Annabelle_Lee]

Галина Афанасьевна, спасибо за ответы и терпение!
По пробе с Синактеном-депо, прикладываю результаты (надо было сразу. проба проводилась не в фолликулярную фазу цикла, цикл на тот момент времени отсутствовал 3 месяца):
8-30 утра-забор крови на 17 ОН и кортизол.
Показатели: 17ОН 6,5 нг/мл,кортизол 870,0 нмоль/л.
9-00 стимуляция.
17-00 (через 8 часов) забор крови на 17 ОН и кортизол, стимулированный уровень.
Показатели: 17 ОН 17,8 нг/мл, кортизол 1456 нмоль/л.
Через 24 часа результаты следующие:
17 ОН 19,2 нг/мл, кортизол 57.3 мкг/дл (сдавала в другой лаборатории).
По данным результатам эндокринолог,проводивший пробу, подтвердил НВДКН. Согласны ли Вы?

После пробы начал устанавливаться цикл, при сдаче на 3 д.ц. (спустя 3 недели после стимуляции Синактеном) 17 ОН -1,6 нг/мл, на след. цикл 17 ОН -1,05 нг/мл и на дальнейших циклах держался примерно этого же уровня (при этом никакие ГКС не принимала). Не знаю, как такое возможно,если по пробе нВДКН, а затем 17 ОН самостоятельно падает.

По КТ надпочечников: правый надпочечник без особенностей, в левом надпочечнике узелковоподобное утолщение до 6,5х5,5х7мм, длина 43 мм, КТ-картина мелкоузелковой гиперплазии левого надпочечника с единичным узелком в межножковой области. Является ли КТ еще одним подтверждением нВДКН?

По дексаметазону-спрашивала,можно ли все же метипред или другой ГКС, но в Нижнем все врачи единодушно говорят только Д,мотивируя это тем,что если девочка-не допустить вирилизацию.
Благодарю Вас за то,что находите время отвечать. Очень жалею,что не приехали в Москву и не обследовались, как положено.

[Melnichenko]

"НЕ допустить вирилизацию у девочки- лечение, проводимое в спЕЦИАЛИЗИРОВАННОМ центре в том случае, ЕСЛИ БЫЛО рождение ребенка с ВДКН ( и то спорно ) - а сие бывает у пары , у котооой есть носительство мутаций - но пара здорова и только при рождении ребенка выявляют, что эти гены есть.
Это СОВСЕМ другая история.
У Вас же две геторозиготные мутации - если они на разных аллелях, то Вы - тн компаундная гетерозигота. но Опять же не суть - на то место не вернешься, просто спросили - ответили.
""""Наличие аллельной гетерогенности нередко приводит к тому, что у больных с аутосомно-рецессивными заболеваниями каждая из двух мутантных хромосом содержит разные мутации в анализируемом гене. Такое состояние называется компаунд-гетерозиготностью (от англ. compound - «составной»). Во избежание некоторой терминологической путаницы следует четко подчеркнуть: такие больные являются гомозиготными носителями мутантного гена в том смысле, что обе копии соответствующего гена повреждены; в то же время они являются компаунд-гетерозиготами {компаундами) применительно к конкретным (разным) мутациям в каждом из двух аллелей гена.
Источник: [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ] MedUniver""
НО опять же не суть - если боялись за дите, надо было оценивать супруга, если унего нет мутаций , Ваше дите просто по законам генетики ничего не можут унаследовать, кроме НОСИТЕЛЬСТВА