антиандрогенное действие утрожестана

[granya]

Уважаемый Борис Александрович!

Я хотела бы проконсультироваться у Вас о препарате, который очень широко применяется при лечении бесплодия - Утрожестане.

Имея хорошие навыки чтения и перевода текстов на 3х европейских языках, я ознакомилась с несколькими аннотациями от производителя Утрожестана. Поразило меня то, что по сравнению с инструкцией на русском, там четко указано: «одно исследование обнаружило повышение (в 2-4 раза выше чем в популяции) уровня такой урогенетальной патологии как гипоспадия, у мальчиков, чьи матери применяли прогестины незадолго до наступления беременности или в течении первых 14ти недель беременности. Процент данной патологии был особенно повышен у женщин прошедших курс лечения бесплодия. Четко не установлено, является ли это следствием терапии лечения бесплодия либо наоборот следствием нарушенного гормонального фона, спровоцировавшего бесплодие у данных женщин». Обращаю Ваше внимание, что в данном тексте употреблено слово «прогестины», а не Утрожестан.
Перерыв множество международных медицинских сайтов, я не нашла однозначного мнения на тот счет, какой вид прогестина обладает подобным эффектом. Перечисляю самые распостраненные точки зрения по поводу влияния прогестинов на патологии у плода. Под подозрение попадают:
1. Прогестерон в маслянном растворе (на кунжутном масле) предназначенный для инъекций
2. Все синтетические прогестины. Доказано, что некоторые из них точно терратогенны и сейчас во время беременности не применяются.
3. Прогестины применяемые перорально, так как оказывают сильное влияние на эстрогеновые рецепторы.
4. Сроки применения прогестинов во время эмбриогенеза. Прогестины противопоказаны или не желательны после 9й недели гестации из-за возможного тератогенного эффекта (не указано какого именно).
5. Дозировка прогестинов. Минимальная доза означает отсутствие риска, и наооборот, чем выше доза, тем неоспаримее риск. Но какие дозы и чего конкретно не указано.

К тому же, в некоторых европейских странах дюфастон и утрожестан просто противопоказаны на любых сроках беременности.
Во всех российских инструкциях по применению утрожестана декларируется, что данный стероидный препарат оказывает умеренное антиандрогенное действие. Вопрос: куда направлено данное действие – только на организм матери (беременной женщины) или в также на вынашиваемый плод? Извините, если вопрос глупый.
На общедоступных медицинских форумах России, в том числе на данном форуме http://hghltd.yandex.net/yandbtm?fmo...1381c7&keyno=0, вообще нет исчерпывающей информации по вопросу терратогенности прогестинов. Исключение - статья «Сравнительная характеристика прогестерона и синтетических прогестинов в аспекте клинического использования при терапии прогестерондефицитных состояний» профессора Тихомирова и Лубнина в мед.энциклопедии (интернет). Мне, как не специалисту в медицине, не удалось понять все аргументы за утрожестан и контр-аргументы против других прогестинов, которые там перечисляются. Цитирую:
«Основным побочным эффектом различных синтетических прогестинов является остаточная андрогенная активность (дериваты 19–нор–тестостерона). Несмотря на уменьшение дневной дозы (по сравнению с прогестероном) некоторые прогестины, отличные по структуре от 19–нортестостерона, могут влиять на метаболизм глюкозы и холестерина, а также индуцировать дисфункцию эпителия. Имевшие место ранее предположения о том, что факторами, обеспечивающими надежность и эффективность прогестинов, могут быть более выраженный эффект при меньшей дозе и низкая андрогенная активность, в настоящий момент не могут быть использованы в качестве критерия для выбора оптимального прогестагена.»
«Утрожестан в отличие от синтетических аналогов имеет выгодные преимущества, заключающиеся в первую очередь в том, что входящий в его состав микронизированный прогестерон полностью идентичен натуральному, что обусловливает практически полное отсутствие побочных эффектов.»
«Частичный антиандрогенный эффект осуществляется посредством конкурентного ингибирования процесса метаболического превращения андрогенов в более активные формы (имеется в виду конкуренция за фермент 5-a редуктазу), а также за счет конкурентного ингибирования связывания наиболее активного андрогена – дигидротестостерона с его рецептором, что обусловлено действием 5-a прегнандиона (5-a редуцированного метаболита прогестерона). Надо отметить, что эти механизмы не способны оказывать влияние на прямые эффекты тестостерона, однако ингибирование 5-a редуктазы имеет большее значение, поскольку именно этот фермент играет ключевую роль в половой дифференцировке плода с 12 по 28 неделю гестации. Кроме этого, указанный выше фермент регулирует также синтез дигидротестостерона в мозговой ткани, который, в свою очередь, определяет такие эмоциональные явления, как злость и агрессивность.» и правильную сексуальную ориентацию в будущем у выросшего ребенка (что утверждается на одном англоязычном сайте).
«Может возникнуть логичный вопрос – существует ли угроза снижения уровня андрогенов на фоне приема Утрожестана за счет его антиандрогенного действия на плод мужского пола? Такой возможности нет, потому что существует конкурирующее взаимодействие между прогестероном и тестостероном.»
Другими словами, у меня к Вам просьба, Борис Александрович, расшифровать данную статью проф. Тихомирова и объяснить доступным языком, что это за «конкурирующее взаимодействие» данных гормонов.
Пожалуйста, выскажите свое мнение как акушера и эндокринолога о безопасности применения Утрожестана на ранних сроках беременности.
Я уверена, что многих беременных женщин этот аспект волнует в самой крайней степени, так как от него зависит здоровье и репродуктивная функция будущих детей.

Огромное Вам спасибо за консультацию!