Замершие беременности

[Nania]

Здравствуйте! Мне 40 лет, три замершие беременности, третий брак, детей нет. В первом браке за 2 года беременностей не было, во втором браке за 4 года одна беременность в 2004 году замерла на 9 неделе (в 12 недель начало кровить, на УЗИ - аборт в ходу). По результатам гистологии: неразвивающаяся беременность. В третьем браке в 2009 году на 17 неделе антенатальная гибель плода (обнаружили на УЗИ на 20 неделе). По результатам гистологии: определяются ткани плаценты с ворсинами хориона различной формы и величины, с фибратизацией, а местами гидропической дистрофией стромы, дистрофией эпителия ворсин, гиповаскуляризацией ворсин, участки петрификации. ДЗ: микроскопические признаки хориоэмбриональной недостаточности. Кариотипирование плода не делали, так как в нашем городе такой анализ не делают. УЗИ в 13 недель было в норме, риск генетических заболеваний по программе ASTRAIA 1/528 - средний. Результаты первого (в 10-11 недель) и второго скрининга (в 18-19 недель, когда уже ребенок умер!) были в норме. В 2010 году в марте неразвивающаяся беременность малых сроков (три недели задержки, слабый рост ХГЧ до 182, на УЗИ ничего не видно, потом пошли обильные месячные с включениями). И еще, первая беременность в 2001 году закончилась абортом по личным обстоятельствам на 11 неделе. У всех моих мужей есть разнополые здоровые дети.
В настоящее время мы с мужем проходим обследование в Москве в Научном центре на Опарина,4. Мне 40 лет, рост 167 см, вес 56 кг, мужу 38 лет. Результаты нашего кариотипирования: мой - 46,ХХ, мужа - 46,ХУ (метод исследования - 72-часовая культура лимфоцитов периферической крови, G-окраска). Спермограмма мужа в норме. Мои гормоны крови в норме, кроме пролактина, который в последнее время скачет: 11.05.2010- 589 ( N 120-500), 10.06.2010 - 420. Еще немного снижен ТТГ 0,7 (1,0 - 3,5), но врач сказала, что ничего страшного, раньше сдавала ТТГ несколько раз, всегда был в норме. ДГЭА-S то в норме, то немного повышен, назначили метипред. АФС показатели все в норме. ВА отриц. Гомоцистеин в норме. ПЦР диагностика в норме. Гемостазиограмма написано изокоагуляция, но некоторые показатели имеют пограничные значения. В общем анализе крови один раз была агрегация тромбоцитов, то при последующих сдачах - норма. УЗИ гениталий на 5 и 19 дни цикла в норме, овуляция есть, имеются интерстициальные миоматозные узлы 1,9см, 1,4см и 0,8см. УЗИ молочных желез в норме.

Определение генетической предрасположенности к тромбофилии:
1.FGB: -455 G>A (Фибриноген) G/A
2.F2: 20210 G>A (Протромбин) G/G
3.FS: Лейден мутация, 1691 G>A (Arg506Gln) (Фактор V) G/G
4.SERPINE1 (PAI-1): -675 5G>4G (Ингибитор активатора плазминогена типа I) 5G4G
5.ITGA2:807 C>T (F224F) (Гликопротеин Ia) (VLA-2 receptor)) C/C
6.ITGB3: 1565 T>C (L33P) (Тромбоцитарный рецептор фибриногена) T/T
Общая оценка риска: склонность к гиперфибриногенемии.

Определение генетической предрасположенности к гипертонии:
1.AGT: 704 T>C (Met235Thr) (Ангиотензиноген) T/C
2.AGT: 521 C>T (Thr174Met) (Ангиотензиноген) C/C
3.AGTR1: 1166 A>C (Рецептор ангиотензина 1) A/A
4.AGTR2: 1675 G>A (Рецептор ангиотензина 2) A/A
5.CYP11B2: -344 C>T (Альдостерон-синтетаза) T/T
6.NOS3: -786 T>C (Эндотелиальная синтаза оксида азота (eNOS)) C/C
7.NOS3: 894 G>T (Glu298Asp) (Эндотелиальная синтаза оксида азота (eNOS)) G/G
Общая оценка риска: склонность к солезависимой гипертонии на фоне слабой предрасположенности к эндотелиальной дисфункции.

Выявление полиморфизмов генов ферментов фолатного цикла
1.MTHFR: 677 C>T (Метилентетрагидрофолатредуктаза) C/T
2.MTHFR: 1298 A>C (E429A) (Метилентетрагидрофолатредуктаза) A/C
3.MTR^2756 A>G (D919G) (Метилтетарагидрофолат-гомоцистеин S-метилтрансфераза) A/G
4.MTRR: 66 A>G (122M) (Метионинсинтазаредуктаза) A/G
Общая оценка риска: незначительно снижено усвоение фолата. Склонность к гипергомоцистеинемии.

Анализ наиболее частых мутаций в гене CYP21OHB в норме

HLA-типирование 1 класса:
муж - A2; B7, B38(16)
я - A2, A30(19); B35, B18

HLA-типирование 2 класса:
муж - DRB1 - 01, 04
DQA1 - 0101, 0301
DQB1 - 0501, 0301

я - DRB1 - 04, 11(05)
DQA1 - 0301, 0501
DQB1 - 0301, 0301

В настоящее время проведено 2 курса ЛИТ (я знаю, что вы плохо относитесь к данной процедуре, но я хватаюсь за все возможности). Из назначений: фолиевая кислота, дюфастон, прогинова, актовегин, фраксипарин, метипред, клостилбегид на 3 месяца. Если до осени беременность не наступит, пойдем на ЭКО с ПГД.
Скажите, пожалуйста, на ваш взгляд, каковы возможные причины невынашивания? Может ли мой первый аборт быть причиной дальнейших срывов беременностей? Есть ли у меня возможность родить здорового ребенка? Спасибо большое!

[nata-k]

Из всего, что Вы сделали, смысл есть только в кариотипировании.
На предмет AФC не обследовались?

Аборт врят ли может быть причиной. О причинах и шансах говорить сложно.

[Nania]

Спасибо большое за ответ! АФС сдавала, я уже писала, все показатели в норме. То, что беременности замирали у меня на совершенно разных сроках, как я понимаю, говорит о том, что причины в каждом случае свои. И это плохо, причину выяснить сложно. А по поводу аборта, я где-то читала, что первая неудачная беременность приводит к тому, что организм как-бы "программируется" на дальнейшие неудачи, тем более, что у меня тогда был сильный стресс. Спасибо еще раз, буду пытаться, пока есть возможности.

[DrTatyana]

Показаний для назначения метипреда из приведенной ВАми информации нет.
ТТГ сдавали когда? Несколько смущают референсные значения для ТТГ. Имеет смысл пересдать в другой лаборатории
Рассматривали ли такой вариант, как ЭКО с донорской клеткой?

[Nania]

Спасибо большое за внимание к моей проблеме! По поводу ТТГ, он сдан 11.05.2010 в Научной центре АГиП им Кулакова, результат 0,7 мМЕ/л (норма 1,0-3,5). До этого я его сдавала в Инвитро 30.04.2009 результат 0,476 мЕд/л (норма 0,4 - 4,0); 20.12.2009 там же результат 1,01 мЕд/л. Что касается метипреда, то мне его назначили в связи с андрогенизацей надпочечникового типа из-за повышенного ДЭА-SO4, я его сдавала несколько раз в Инвитро: 30.04.2009 результат 8,9мкмоль/л (норма 1,2-7,3), 6.11.2009 результат 8,4, а 16.02.2010 был результат 6,1 (но дело в том, что за месяц до последней сдачи я перестала принимать метипред). Кроме того, по словам генетика из этого центра, за андрогенизацию говорят такие признаки, как имеющаяся у меня повышенная сальность волос и кожи лица, а также тяга к соленому.
Что касается моего анамнеза, то мне в первом браке ставили диагноз СПКЯ в связи с монофазной базальной температурой и отсутствием овуляции, три месяца принимала цикличную гормональную терапию, и с тех пор месячные стали стабильными 30-32 дня.
Скажите, пожалуйста, Вы говорите о донорской яйцеклетке в связи с моим возрастом или по другой причине? На ЭКО мы пойдем в связи с тем, что мой возраст поджимает, а также потому, что беременности у меня "по желанию" не наступают.
Спасибо большое Вам за Ваши труды!