Преимплантационный генетический скрининг

[Маргарита Аншина]

Долгое время группа Верлинского была практически единственной, которая выполняла ПГД. И до настоящего времени остается экспертной, поскольку делает этих процедур в несколько раз больше, чем все остальные центры мира вместе взятые. И по-прежнему единственной, которая по этой причине имеет право на статистику. Потом появились последователи, из которых многие думают, что овладели методом, но на самом деле лишь дискредетируют его. Среди них немало тех, кто скорее согласится похоронить метод, идею, чем признает свое несовершенство. На мой взгляд, правомочность метода, приводящего к рождению здорового ребенка у женщины, чьи попытки зачать в течение многих мучительных лет были бесплодны (извините за невольную игру слов), не может подвергаться сомнению. И лучше бы усилия ученых были направлены на его и свое совершенствование, чем на поиск доказательств его бесполезности.

[Борис Каменецкий]

Сообщение от Anshina

Долгое время группа Верлинского была практически единственной, которая выполняла ПГД. И до настоящего времени остается экспертной, поскольку делает этих процедур в несколько раз больше, чем все остальные центры мира вместе взятые.

Ув. Маргарита Бениаминовна.
Я не собираюсь оспаривать приоритеты в этой области и на протяжении всей дискуссии придерживаюсь именно такой позиции. Однако мне кажется странным заявление о том (не применительно к ПГД, группе Верлинского), что единственным экспертом в любой области является тот, кто это действие, опыт, процедуру, услугу и выполняет.
Именно по этой причине во всех странах (и в нашей в том числе) создаются антимонополные службы, которые разделяют функции исполнения и контроля.
Именно поэтому в политическом устройстве любой страны существует разделение на законодательную, исполнительную и судебную власти.
И так в любой области, вне зависимости от того, о чем идет речь.
Отсутствие конкуренции и независимого контроля никогда не приводило ни к чему хорошему. Примеров, как Вы понимаете можно привести предостаточно (опять же речь не идет о конкретной группе, услуге, методе лечения и т.д.).

[Маргарита Аншина]

Сообщение от boris

Однако мне кажется странным заявление о том (не применительно к ПГД, группе Верлинского), что единственным экспертом в любой области является тот, кто это действие, опыт, процедуру, услугу и выполняет.

Ваше желание во что бы то ни стало доказать (что?) и поучать меня изумляет. Эксперт потому и эксперт, что имеет больше всех опыта, знаний и результатов, а не потому что остальным (в данном случае) запретили делать то же самое. Все остальное из написанного (про ФАС, разделение властей и т.д.) не более, чем демагогические сентенции. На мой взгляд, недостойные фигурировать в любой дискуссии.[/quote]

[Борис Каменецкий]

Для интересующихся.
Время идет и прошел очередной конгресс ASRM (американской ассоциации репродуктивной медиуцины)
Что интересного по интересущей нас теме:
Данные ASRM_2011_F&S_Vol. 96., No. 3, Supplement, September 2011
Целый шквал докладов и постерных сообщений (в основном небольшие и ретроспективные, но так всегда бывает в начале пути!) относительно сравнительной геномной гибридизации, где при помощи микрочипов исследовались все хромосомы. Были и сообщения по поводу ПГД , но уже не столь оптимистичные. Приведу на мой взгляд наиболее интересные:
>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>

Мальчики девочки при ПГД
Распределение бластоцист по полу одинаковое.
Количество бластоцист ЛУЧШЕГО качества больше мальчиков.
При переносе двух эмбрионов и наступлении беременности вероятность двух мальчиков выше. По эуплоидии разницы по полу нет.
(BATTLE OF THE SEXES AT EMBRYO TRANSFER (ET). B. Hodes- Wertz, A. Adler, C. Mullin. NYU Fertility Center, New York, NY.)
Исследование однонуклеотидных полиморфизмов 23 хромосом ДНК-микрочипами для ПГД и результаты клинических беременностей при исследовании бластомеров и бластоцист.
Анеуплоидия наблюдалось в 59% у эмбрионов 3-го дня (группа D3)и 41% у эмбрионов 5 дня(группа D5).
Частота клинических беременностей была значительно выше (86%, р <0,05) в D5 группе по сравнению с группой D3 (65%). Частота прерываний в D3 и D5 группах 6% и 9% соответственно статистически не различалась.
(23-CHROMOSOME SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISM (SNP) MICROARRAY PREIMPLANTATION GENETIC SCREEN- ING (PGS) ON BLASTOCYSTS, VERSUS DAY-3 EMBRYOS, RESULTS IN SIGNIFICANTLY HIGHER CLINICAL PREGNANCY RATES.
A. T. Benner, P. R. Brezina, L. Du, C. Chipko, M. Gunn, W. G. Kearns. Genetics, Center for Preimplantation Genetics, LabCorp, Rockville, MD; Gynecology and Obstetrics, Johns Hopkins Medical Institu- tions, Baltimore, MD; Medical College of Virginia, Richmond, VA; Gyne- cology and Obstetrics, Genetics, Johns Hopkins Medical Institutions, Center for Preimplantation Genetics, LabCorp, Rockville, MD.)
>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>

Частота DE NOVO (вновь возникших) и унаследованных анеуплоидий у эмбрионов от родителей с известными хромосомными транслокациями.
Только у 17% были диагностированы несбалансированные транслокации, которые были результатом сегрегации известных родительской транслокаций. Из них сегрегантов, 44 были транслокации отцовского происхождения и 36 были транслокации материнского происхождения.
Из всех эмбрионов в 37% случаев были хромосомно сбалансированны, а в 32% были генетически сбалансированы для транслокации родительских хромосом, но обладали другими анеуплоидиями. И 14% образцов не удалось оценить из-за сильной фрагментации эмбрионов. Частота наступления беременности в цикле ЭКО составила 58%.
ВЫВОД: Диагностика жизнеспособных эмбрионов по 23 хромосомам SNP микрочипами ПГД / ПГС является перспективной стратегией для пациентов с известными генетическими транслокациями. Кроме того родительские транслокации могут быть независимыми факторами риска для новых анеуплоидий.

(THE RATE OF DE NOVO AND INHERITED ANEUPLOIDY AS DETERMINED BY 23-CHROMOSOME SINGLE NUCLEOTIDE POLYMORPHISM MICROARRAY (SNP) IN EMBRYOS GENERATED FROM PARENTS WITH KNOWN CHROMOSOMAL TRANSLOCATIONS.
L. Du, P. R. Brezina, A. T. Benner, B. B. Swelstad, M. Gunn, W. G. Kearns. Genetics, Center for Preimplantation Genetics, LabCorp, Rockville, MD; Gynecology and Obstetrics, Johns Hopkins Medical Institu- tions, Baltimore, MD; Gynecology and Obstetrics, Genetics, Johns Hopkins Medical Institutions, Center for Preimplantation Genetics, LabCorp, Rock- ville, MD.)

Продолжение ниже

[Борис Каменецкий]

Биопсия трофэктодермы более надежный метод ПГС чем биопсия бластомера. Является более безопасной и значительно снижает количество (в три раза) эмбрионов с неадекватной оценкой при ПГД.
TROPHECTODERM BIOPSY FOR SINGLE-GENE DISORDER PREIMPLANTATION GENETIC DIAGNOSIS (PGD) IS SIGNIFICANTLY MORE RELIABLE THAN DAY 3 BLASTOMERE BIOPSY. E. J. Forman, K. M. Ferry, N.-A. Gueye, R. D. Smith, J. Stevens, R. T. Scott, Jr. Reproductive Endocrinology & Infertility, Reproductive Medicine Asso- ciates of New Jersey, Morristown, NJ; Obstetrics, Gynecology and Repro- ductive Sciences, UMDNJ-Robert Wood Johnson Medical School, New Brunswick, NJ; Fertility Laboratories of Colorado, Lone Tree, CO.

>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>
Небольшое ретроспективное исследование….
Сравнительная геномная гибридизация у пациенток старшего репродуктивного возраста позволяет значительно повысить эффективность эко.


PREIMPLANTATION GENETIC SCREENING USING ARRAY CGH IMPROVES CLINICAL PREGNANCY RATES IN AMA PATIENTS. J. F. Cuzzi, J. R. Alegretti, A. Harutunian, M. Hughes, P. Hassun. Genetics, Genesis Genetics Brasil, Sao Paulo, SP, Brazil; Human Reproduction, Hun- tington Center of Reproductive Medicine, Sao Paulo, SP, Brazil; Genetics, Genesis Genetics Institute, Detroit, MI.
>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>

Шаги к снижению многоплодия в программах ВРТ


Выбор одной нормальной бластоцисты после анализа трофэктодермы aCGH 24-х хромосом в течение 24 часов.

CONCLUSION: Our data suggests that selecting a single chromosomally normal blastocyst for transfer by the array CGH screening of all 24 chromo- somes may increase clinical pregnancy rates while reducing multiple pregnancies.
Заключение: Проведение aCGH повышает частоту наступления беременности и снижает частоту многоплодных беременностей.

SELECTION OF A SINGLE CHROMOSOMALLY NORMAL BLASTOCYST FOR TRANSFER BY ARRAY CGH SCREENING OF 24 CHROMOSOMES OF TROPHECTODERM CELLS DERIVED FROM BLASTOCYST BIOPSY WITHIN 24 HOURS. Z. Yang, J. Liu, S. Salem, R. D. Salem. Pacific Reproductive Center, Torrance, CA; Beijing Jiaen Hospital, Beijing, China.

Продолжение ниже

[Борис Каменецкий]

А это исследование рассматривает менее инвазивное (менее травматичное) исследованию эмбриона.
Перекрестное исследование. Показана практически 100% корреляция в диагностике при исследовании клеток внутренней клеточной массы эмбриона и клеток трофэктодермы.

FISH REANALYSIS OF INNER CELL MASS AND TROPHECTO- DERM SAMPLES OF PREVIOUSLY ARRAY-CGH SCREENED BLASTOCYSTS REVEALS HIGH ACCURACY OF DIAGNOSIS AND NO SIGN OF MOSAICISM OR PREFERENTIAL ALLOCATION. A. Capalbo, G. Wright, L. Themaat, T. Elliott, L. Rienzi, Z. P. Nagy. GENERA, Reproductive Medicine, Rome, Italy; Reproductive Biology Associates, Atlanta, GA.
>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>

SIGNIFICANT DECREASE IN MISCARRIAGES AFTER PREIM- PLANTATION GENETIC DIAGNOSIS (PGD) FOR RECURRENT PREGNANCY LOSS USING ARRAY COMPARATIVE GENOME HY- BRIDIZATION (Array CGH).
J. Grifo, S. Ghadir, B. Kaplan, C. A. Laskin, M. Glassner, S. Munn_e. NYU Fertility Center, New York University, New York, NY; ART Reproductive Center, Beverly Hills, CA; Fertility Centers of Illinois, Highland Park, IL; LifeQuest Centre for Reproductive Medicine, Toronto, ON; Main Line Fertility and Reproductive Medicine, Bryn Mawr, PA; Reprogenetics, Livingston, NJ.
Мультицентровое ретроспективное исследование

REPORT ON FIRST 54 PATIENTS UNDERGOING PREIMPLANTATION GENETIC DIAGNOSIS FOR GENETIC DISORDERS TOGETHER WITH 24 CHROMOSOME ANEUPLOIDY SCREENING USING MICROARRAYS.
M. Rabinowitz, M. Hill, D. Potter, N. Wemmer, J. Keller, G. Gemelos. Gene Security Network, Redwood City, CA; HRC Fertility, Laguna Hills, CA.
Проспективное нерандомизированное исследование

Обе работы с небольшими группами демонстрируют увеличение частоты имплантации эмбрионов после диагностики с использованием микрочипов CGH (сравн. геномной гибридизации)

Продолжение ниже

[Борис Каменецкий]

Ну и на “десерт”
Исследование, которое отмечено призом ASRM

(одно из 7 в номинации и одно из 976 на ASRM)

Fertility and Sterility [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ] , Page S2, September 2011
Cleavage stage embryo biopsy significantly impairs embryonic reproductive potential while blastocyst biopsy does not: a novel paired analysis of cotransferred biopsied and non-biopsied sibling embryos
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ], [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ], [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ], [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ], [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ], [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ] Jr.
Objective

Recent advances in molecular genetics provide the opportunity to more accurately assess the reproductive potential of embryos. These technologies require embryonic DNA which necessitates embryo biopsy. Amongst the most critical questions surrounding these technologies are the risks associated with embryo biopsy itself, and whether biopsy is safest at the cleavage or blastocyst stage. This study uses a novel paired design to accurately assess the impact of biopsy on day 3 and day 5 of development.
Design Paired randomized controlled trial.
Materials and Methods Patients received routine care inclusive of embryo selection. Once the 2 best embryos were selected for transfer, one was randomly selected for biopsy and the other to control. The embryos were then transferred together. With resulting pregnancies, DNA fingerprinting of the conceptus was used to determine whether it was derived from the biopsied (self) or non-biopsied (sibling) embryo. Analysis was done using a paired test of proportions.
Results 103 patients were studied - 32 at the cleavage stage and 71 at the blastocyst stage. There was a dramatic reduction in implantation rates amongst biopsied cleavage stage embryos compared to the non-biopsied controls (31% vs 53%;P=0.035) - a loss of reproductive potential of more than one third. In contrast, the implantation rate of biopsied and non-biopsied blastocysts was equivalent (52% vs 54%; P=0.80).
Conclusion Trophectoderm (TE) biopsy of blastocysts does not adversely impact embryonic reproductive potential. In contrast, biopsy at the cleavage stage was clearly detrimental with a 22% reduction in implantation rate. Optimizing clinical outcomes following PGD might be best realized by performing biopsies at the blastocyst stage. Potential explanations as to why blastocyst biopsy is safe when cleavage stage biopsy is not include the removal of a smaller proportion of the embryo, certainty that only TE cells are biopsied, and better embryonic tolerance of manipulation after genomic activation.

Дизайн: Парное рандомизированнное проспективное исследование. Переносили один биопсированный и один небиопсированный эмбрион на стадии бластоцисты. Затем проводилась ДНК-идентификация плодов после наступления беременности
Результаты: Частота беременности была 31% (после биопсии на 3-й день) против 53% без биопсии. Частота беременности эмбрионов биопсированных на 5- день (биопсия трофэктодермы) была 52% против 54% небиопсированных.
Выводы:Биопсия трофэктодермы бластоцисты не оказывает неблагоприятного воздействия на репродуктивный потенциал эмбриона, в отличии от биопсии эмбриона на 3-й день, где отмечено 22% снижение имплантации.


Исследование наглядно показывает, что применяемые сегодня исследования эмбрионов третьего дня не только не улучшают результаты эко, но и значительно их снижают.
Новые подходы в исследовании эмбрионов позволят уже в ближайшем будующем проводить менее травматичные исследования, позволяющие повысить эффективность программ экстракорпорального оплодотворения.

[Борис Каменецкий]

Сообщение от Борис Каменецкий

А это исследование рассматривает менее инвазивное (менее травматичное) исследованию эмбриона.
Перекрестное исследование. Показана практически 100% корреляция в диагностике при исследовании клеток внутренней клеточной массы эмбриона и клеток трофэктодермы.

FISH REANALYSIS OF INNER CELL MASS AND TROPHECTO- DERM SAMPLES OF PREVIOUSLY ARRAY-CGH SCREENED BLASTOCYSTS REVEALS HIGH ACCURACY OF DIAGNOSIS AND NO SIGN OF MOSAICISM OR PREFERENTIAL ALLOCATION. A. Capalbo, G. Wright, L. Themaat, T. Elliott, L. Rienzi, Z. P. Nagy. GENERA, Reproductive Medicine, Rome, Italy; Reproductive Biology Associates, Atlanta, GA.
>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>

SIGNIFICANT DECREASE IN MISCARRIAGES AFTER PREIM- PLANTATION GENETIC DIAGNOSIS (PGD) FOR RECURRENT PREGNANCY LOSS USING ARRAY COMPARATIVE GENOME HY- BRIDIZATION (Array CGH).
J. Grifo, S. Ghadir, B. Kaplan, C. A. Laskin, M. Glassner, S. Munn_e. NYU Fertility Center, New York University, New York, NY; ART Reproductive Center, Beverly Hills, CA; Fertility Centers of Illinois, Highland Park, IL; LifeQuest Centre for Reproductive Medicine, Toronto, ON; Main Line Fertility and Reproductive Medicine, Bryn Mawr, PA; Reprogenetics, Livingston, NJ.
Мультицентровое ретроспективное исследование

REPORT ON FIRST 54 PATIENTS UNDERGOING PREIMPLANTATION GENETIC DIAGNOSIS FOR GENETIC DISORDERS TOGETHER WITH 24 CHROMOSOME ANEUPLOIDY SCREENING USING MICROARRAYS.
M. Rabinowitz, M. Hill, D. Potter, N. Wemmer, J. Keller, G. Gemelos. Gene Security Network, Redwood City, CA; HRC Fertility, Laguna Hills, CA.
Проспективное нерандомизированное исследование

Обе работы с небольшими группами демонстрируют увеличение частоты имплантации эмбрионов после диагностики с использованием микрочипов CGH (сравн. геномной гибридизации)

Продолжение ниже

С ноября 2012 года клиника АВА-ПЕТЕР, пока единственная в России, проводит CGH исследование эмбрионов. Доступную информацию о методе можно прочитать [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ].