Химиотерапия метастатического рака поджелудочной железы

[ATO]

Доброго времени суток.
Хотелось бы узнать мнение о схемах химиотерапии рака поджелудочной железы с метастазами в печень. (На днях этот диагноз поставили близкому другу нашей семьи, стоит вопрос о начале химиотерапии).
Обзоры нашла только за 2011г (я невролог), правильно ли я понимаю, что на сегодняшний день, при условии хорошего соматического состояния, самым перспективной схемой, с наибольшим временем выживания является фолфиринокс(фторурацил+фолиевая кислота+иринотекан+оксалиплатин) ?
Так же схема гемцитабин+капецитабин более выгодная, чем гемцитабин, но не так эффективна как фолфиринокс?
Понятно, что решать эти вопросы с лечащими онкологами, но хотелось бы узнать ваше мнение, какие схемы вы считаете самыми выгодными, при условии хорошего состояния больного, какие используете?

[genbytu]

правильно ли я понимаю, что на сегодняшний день, при условии хорошего соматического состояния, самым перспективной схемой, с наибольшим временем выживания является фолфиринокс(фторурацил+фолиевая кислота+иринотекан+оксалиплатин) ?

Схема, которую Вы указываете называется FOLFOXIRI. Данная схема не является стандартом первой линии химиотерапии рака поджелудочной железы, кроме того она крайне токсична.
Стандартными являются схемы содержащие Гемцитабин (Гемзар), возможно с добавлением платины.
В любом случае, к глубокому сожалению применение любых схем химиотерапии не позволяет добиться сколь либо существенных показателей выживаемости.

[ATO]

И все таки в исследования 3 фазы FOLFIRINOX против гемцитабина показали значимое увеличение среднего выживания до 11 мес, по сравнению с 6-8 мес. Хотя и побочных эффектов было больше, качество жизни, время без прогрессирования были выше и ниже уровень боли.
( Cunningham D, Chau I, Stocken DD, et al. Phase III randomized comparison of gemcitabine versus gemcitabine plus capecitabine in patients with advanced pancreatic cancer. J Clin Oncol 2009;27: 5513–18.

Вот тут рекомендуют его включить FOLFIRINOX в стандарты как терапию первой линии.

July 12, 2010
Submission Request c/o Joan McClure
National Comprehensive Cancer Network
500 Old York Road, Suite 250
Jenkintown, PA 19046
RE: Updated Clinical Evidence in Support of Oxaliplatin in Pancreatic Cancer
Name: Julia Petses, PharmD
Company/Organization: sanofi-aventis
Address: 55 Corporate Drive, Bridgewater, NJ 08807
Phone: (908) 981-7287
Email: [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]
Date of request: July 12, 2010
NCCN Guidelines Panel: Pancreatic Cancer
Dear Ms. McClure,
As the NCCN Pancreatic Cancer Panel reviews emerging evidence for this cancer type, on behalf of
sanofi-aventis U.S., I respectfully request consideration of the inclusion of oxaliplatin in combination
with 5-fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRINOX) as first-line treatment of metastatic
pancreatic cancer.
["]Oxaliplatin in Combination with 5-fluorouracil, Leucovorin, and Irinotecan
(FOLFIRINOX) as First-Line Therapy for Metastatic Pancreatic Cancer
This request is for the NCCN Pancreatic Cancer Panel to review the FOLFIRINOX data from the
phase III study by Conroy et al.
1
and to consider the addition of this regimen as first-line therapy for
metastatic pancreatic cancer patients.
FOLFIRINOX was compared with gemcitabine in 342 patients as first-line treatment of metastatic
pancreatic cancer.
1
The primary endpoint was overall survival. A total of 250 patients were treated and
evaluable for response. FOLFIRINOX demonstrated statistically significant greater overall survival
(10.5 months vs 6.9 months, HR=0.61, P<0.001), progression free survival (6.4 months vs 3.4 months,
P<0.0001), and response rate (27.6% vs 10.9%, P=0.0008) over treatment with gemcitabine. Grade 3/4
toxicities in FOLFIRINOX versus gemcitabine included diarrhea (12.3% vs 1.6%), nausea (15.6% vs
6.3%), vomiting (17.2% vs 6.3%), fatigue (24% vs 14.3%), neutropenia (47.9% vs 19.2%), and febrile
neutropenia (5.7% vs 0). There were no toxic deaths. The authors concluded treatment with
FOLFIRINOX resulted in significantly greater overall survival, progression free survival, and response
rate than gemcitabine as first-line treatment of metastatic pancreatic cancer, with manageable toxicities.
Specific changes recommended within the guidelines
Please update the “Principles of Chemotherapy” (PANC-E) section to include FOLFIRINOX as a firstline treatment option for metastatic pancreatic cancer.
FDA Status
Oxaliplatin is not FDA-approved for use in patients with pancreatic cancer.Rationale for recommended change
FOLFIRINOX is the first regimen that demonstrated significantly longer overall survival, progression
free survival and response rate than gemcitabine alone.
Literature support
1. Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al. Randomized phase lll trial comparing FOLFIRINOX (F: 5FU/leucovorin
[LV], irinotecan [i], and oxaliplatin [O]) versus gemcitabine (G) as first-line treatment for metastatic pancreatic
adenocarcinoma (MPA): Preplanned interim analysis results of the PRODIGE 4/ACCORD 11 trial [abstract]. J Clin
Oncol ; 2010. 28(15S, pt 1);303s. Abs 4010.
2. Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al. Randomized phase lll trial comparing FOLFIRINOX (F: 5FU/leucovorin
[LV], irinotecan [i], and oxaliplatin [O]) versus gemcitabine (G) as first-line treatment for metastatic pancreatic
adenocarcinoma (MPA): Preplanned interim analysis results of the PRODIGE 4/ACCORD 11 trial [abstract].
Presented at the 46
th
Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology, Chicago, Illinois, USA, June 4-
8, 2010. Abs4010. Available at:
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]
sessionID=340. Accessed July12, 2010.
We appreciate the opportunity to provide this information for consideration by the NCCN Pancreatic
Cancer Panel. If you have any questions or require additional information, please do not hesitate to
contact me at (908) 981-7287 or via e-mail at [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]. Thank you for your time
and consideration.
Sincerely,
Julia Petses, PharmD
Director, Oncology/Urology Medical Information Services
sanofi-aventis U.S.
Enclosures: Copies of referenced primary literature

[ATO]

------
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

[genbytu]

Я нисколько не сомневаюсь, что данная схема позволяет несколько увеличить медиану выживаемости, некоторые исследования показывают разницу в 3 месяца, некоторые 4, но не в этом дело.
Сочетание платины с иринотеканом позволяет несколько увеличить показатели выживаемости и у больных с раком толстой кишки и у больных с раком желудка, но в стандарты она до сих пор не вошла и, скорее всего не войдет.
Во-первых, как я уже писал схема крайне токсичная. Хотя в выводах некоторых исследований и фигурирует что-то вроде "недостаток в виде токсичности схемы компенсируется преимуществами в показателях выживаемости", я с этим согласится не могу. Сравните адекватность сопроводительной терапии на западе, в крупных онкологических центрах России и на периферии. Вы уверены, что будет достаточное количество КСФ, будет соблюдаться режим введения, больной будет находится под адекватным контролем и получит своевременную помощь при возникновении токсической реакции? Я - нет.
Во-вторых немаловажен финансовый вопрос. В стандарты схема не входит и препараты вероятнее всего придется приобретать самостоятельно.
Если бы дело касалось меня, честно говоря, я бы вероятно вообще отказался от проведения химиотерапии в подобном случае.
В целом, если есть финансовые возможности, а так же возможность обеспечить адекватный контроль и сопроводительную терапию - схему вполне можно применять, благо доказательной базы для оценки эффективности вполне достаточно. Если соблюсти условия невозможно - то не стоит и начинать.

[ATO]

спасибо.

[aberzoy]

Сообщение от ATO

И все таки в исследования 3 фазы FOLFIRINOX против гемцитабина показали значимое увеличение среднего выживания до 11 мес, по сравнению с 6-8 мес.

Автор "Зеленой стены" как раз по этому поводу как-то сказал: Стимость лечения, обеспечивающего улучшение выживаемости превышает 100 000, если я вдруг заболею, дайте мне 50, чтобы я мог прожить ТАК КАК Я ЗАХОЧУ и я согласен прожить на 3 месяца меньше....