агонисты р ГПП-1 и вес тела

[SheverdovaElena]

Уважаемые коллеги! В Britisn Medical Journal появились данные мета- анализа по влиянию агонистов рецептора ГПП-1 на вес.
Полная версия доступна на сайте одноименного журнала, ниже привожу частичный скорый перевод указанного исследования.

Эффект агонистов рГПП-1 на снижение массы тела: системный обзор и мета- анализ рандомизированных контролируемых исследований.
BMJ 2012; 344 doi: 10.1136/bmj.d7771 (Published 11 January 2012)
Cite this as: BMJ 2012;344:d7771
Авторы: Tina Vilsbøll, associate professor and chief consultant endocrinologist , Mikkel Christensen, specialist registrar, Anders E Junker, registrar, Filip K Knop, associate professor and specialist registrar, Lise Lotte Gluud, consultant hepatologist

Абстракт
Цель: Определить приводит ли лечение агонистами рГПП-1 к снижению массы тела у пациентов с избыточной массой тела или ожирением с сахарным диабетом 2 типа или без него.

Источники данных: Cochrane Library, Medline, Embase, and Web of Science и ручной поиск (до мая 2011г.)

Дизайн исследования: систематический обзор с мета- анализом.

Методы обзора: рандомизированные контролируемые исследования взрослых участников с ИМТ >/= 25, с/без СД 2типа, получавших экзенатид 2 раза в день, 1 раз в неделю или лираглютид 1 раз в день в клинически принятых дозах на протяжении по крайней мере 20 недель. В контрольных группах пациенты получали плацебо, пероральные сахароснижающие препараты (ПССП) или инсулин.

Отбор данных. Три автора независимо получали данные. Были использованы рандомизированные исследования для первичного мета- анализа. Авторы также выделили подгруппы, оценили чувствительность, регрессию и провели последовательный анализ для оценки источников гетерогенности между исследованиями, систематических ошибок и надежности результатов после поправки на многократные тестирования и случайные ошибки.

Результаты: В анализ были включены 25 исследований. В группе пациентов, получавших агонисты рГПП-1 было достигнуто большее снижение массы тела в сравнении с контрольной группой (взвешенная разность средних - 2,9 кг, 95% доверительный интервал -3,6 до -2,2; 21 исследование, 6441 участник). Результаты были подтверждены в последовательных анализах. Было зарегестрировано снижение массы тела в группе пациентов, получавших аналоги ГПП-1 без диабета ( - 3,2 кг; -4,3 кг; - 2,1 кг; три исследования), так же как в группе пациентов с диабетом (-2,8 кг; - 3,4 кг; - 2,3 кг; 18 исследований). В общем анализе агонисты рГПП-1 имели положительное влияние на систолическое и диастолическое артериальное давление, уровень холестерина в плазме и гликемический контроль, не было обнаружено достоверного эффекта на плазменную концентрацию ферментов печени. Лечение агонистами рГПП-1 было взаимосвязано с тошнотой, диареей, рвотой, но не гипогликемией.

Заключение: настоящее исследование показало, что лечение агонистами рГПП-1 приводит к снижению массы тела у пациентов с избыточным весом и ожирением с СД 2 типа или без него.

Результаты исследования:
Три исследования включали пациентов без сахарного диабета, в остальных исследованиях все пациенты имели СД 2 типа.
Характеристики пациентов в начале исследования и диагностические критерии для СД 2 типа были очень схожи среди исследований. В группах пациентов, получавших агонисты рГПП-1 и в контрольных группах средний ИМТ колебался от 29 до 41, средний вес тела от 82 до 111 кг. У пациентов с СД 2 типа, получавших аналоги ГПП-1, средняя концентрация глюкозы в плазме натощак в начале исследования составляла от 8 до 11,7 ммоль/л; в контрольной группе - от 8,2 до 11,2 ммоль/л. Средние показатели гликированного гемоглобина на начало исследования варьировали от 7,6 до 10,4% у пациентов, получавших аналоги ГПП-1, и от 7,4 до 10,3% в контрольной группе.
Включенные в анализ исследования оценивали экзенатид, назначавшийся 2 раза в день (13 исследований), один раз в неделю (4 исследования), лираглютид 1 раз в день (8 исследований). В трех исследованиях напрямую стравнивались экзенатид 2 раза в день с лираглютидом 1раз в день или с экзенатидом 1 раз в неделю. В большинстве исследований доза лироглютида составила от 1,2 до 1,8 мг/день, в одном из исследований, включавшем пациентов с ожирением без СД, также использовались дозы лироглютида 2,4 и 3 мг/день. Дозы назначаемого экзенатида были от 10 до 20 мкг/день или 2 мг в неделю. Агонисты рГПП-1 назначались подкожно 1 раз в день для лироглютида, 2 раза в день или 1 раз в неделю для экзенатида.
В контрольных группах пациенты получали плацебо, производные сульфонилмочевины третей генерации, инсулин, ингибиторы ДПП-4, тиазолидиндионы или метформин. В ходе исследований в группах пациентов с СД 2 типа дополнительные назначения в группах пациентов с СД 2 типа и в контрольной группе включали метформин, производные сульфонилмочевины или тиазолидиндионы.
Вес тела
Во всех исследованиях было выявлено снижение массы тела.
В группу пациентов, получавших агонисты р ГПП-1 вошли 3395 человек и 3016 составили контрольные группы. В контрольных группах назначались плацебо, ПССП или инсулин. В среднем снижение веса на фоне высоких доз агонистов рГПП-1 достигло от 7,2 до 0,2 кг. Взвешенная разность средних в массе тела была больше у пациентов, получавших агонисты рГПП-1 нежели в контрольной группе (-2,9 кг, 95% доверительный интервал -3,6 до – 2,2). Были обнаружены доказательства гетерогенности между исследованиями в анализах (tau2 = 2,4, p < 0.01). Анализ в субгруппах показал большее снижение массы тела после лечения высокими дозами агонистов рГПП-1. Выявлено снижение массы тела у пациентов без диабета (-3,2 кг; -4, 3 до -2,1), а также у пациентов с СД 2 типа (-2,8 кг, - 3,4 до -2,3).
Не выявлено различий в изменениях веса среди пациентов, получавших лираглютид 1 раз в день и экзенатид 2 раза в день (-0,4 кг, 95% доверительный интревал -1,3 до 0,6), а также среди пациентов, получавших пролонгированный экзенатид 1 раз в неделю и экзенатид 2 раза в день (-0,6 кг, -1,5 до 0,3). Анализ в субгруппах показал следующие снижения массы тела: экзенатид 2 раза в день (-2,8 кг, -2,9 до -2,7), экзенатид 1 раз в неделю ( -2,8 кг, -5,2 до – 0,3), и лираглютид ( -2,2 кг, -3,5 до – 0,9). Также было обнаружено снижение массы тела в контрольной группе, получавшей плацебо (-1,9 кг, -2,9 до -0,9; 10 исследований), инсулин (-4,8 кг, -5,1 до -4,5, 6 исследований), ПССП, включающие метформин и производные сульфонилмочевины ( -3,0 кг; -4,9 до -1,2; 3 исследования) и ингибиторы ДПП-4 (-2 кг, -2,9 до -1,1, 2 исследования).
Артериальное давление, уровень холестерина и печеночные ферменты
Обнаружено снижение систолического, диастолического АД и общего холестерина на фоне назначения агонистов рГПП-1.

Данные для оценки изменения уровня печеночных ферментов взяты из 17 исследований. Однако, поскольку эти данные были представлены непоследовательно, в анализ включили только 12 из них. Уровень АЛТ снижался на фоне лечения лираглютидом (-2,2 ммоль/л; -3,6 до 0,9), но не на фоне экзенатида ( 0,7 ммоль/л; -1,1 до 2,4). Агонисты р ГПП-1 не имели четкого эффекта на уровень ЩФ после лечения как в общем анализе (1,1 ммоль/л; -0,6 до 2,8), так и в отдельных исследованиях лираглюитида и экзенатида.

Гликемический контроль (пациенты с СД 2типа)
У пациентов с СД 2 типа высокие дозы агонистов рГПП-1 уменьшали процент гликированного гемоглобина в сравнениис плацебо, ПССП, или инсулином (Egger’s test, p= 0,764).
Доля пациентов, достигших уровня гликированного гемоглобина менее 7%, была больше в группе пациентов, получавших агонисты рГПП-1, в сравнении с контрольной группой (относительный риск 1,98, 95% доверительный интервал 1,46 до 2,70, tau 2 =0,28: x2 test, p=0,1).
Получены аналогичные результаты для исследований, в которых использовались низкие дозы аналогов ГПП-1 (для лираглютида 1,2 мг/день, для экзенатида 10 мкг/день).
Высокие дозы агонистов рГПП-1 были ассоциированы с большей редукцией гликированного гемоглобина (-0,10%, -0,17 до -0,02%) и повышением доли пациентов, достигших целевого уровня гликированного гемоглобина (относительный риск 1,14, 1.03 до 1.27). Не было выявлено отличий между высокими и низкими дозами агонистов р ГПП-1 при анализе изменений гликемии натощак (взвешенная разница средних -0,14 ммоль/л, -0.31 до 0.03).

[SheverdovaElena]

Побочные эффекты
Исследователи зарегистрировали несколько неблагоприятных событий. Наиболее частыми побочными эффектами были гипогликемия, побочные явления со стороны ЖКТ (тошнота, диарея, рвота). Неблагоприятные события выявлялись более часто с повышением дозы. Было обнаружено несколько серьезных побочных событий, таких как эпизоды тяжелой гипогликемии.