Дефект гена PAI-1

[drangio46]

Здравствуйте, уважаемые коллеги. Не являясь по специальности гематологом, столкнулся с такой вот проблемой.
У пациента 30 лет в июле месяце этого года, на фоне интенсивной физической нагрузки случился окклюзивный тромбоз правой подключичной вены. При обследовании в сосудистом отделении выявлен генотип 4G/4G по гену ингибитора активатора тканевого плазминогена I типа (PAI1), показатели коагулограммы в норме.
В итоге лечащий доктор (не гематолог) установил диагноз: Тромбофилический синдром ассоциированный по мутантной гомозиготе PAI-1, острый тромбоз правой подключичной вены.
В связи с этим интересует вопрос: Обоснован ли диагноз тромбофилического синдрома только на основании генетического анализа, так как эпизод тромбоза единичный, у ближайших родственников также никаких тромбозов не было. Сейчас состояние пациента хорошее, реканализация тромба при контрольном УЗИ.
Вопрос больше экспертный , так как решается судьба.
Если будет необходимо выложу скрины анализов.

[Dr.Vad]

Здравствуйте, коллега,

Конечно же, специалисты в сосудистом отделении копнули не в ту степь - гомозиготные мутации 4G/4G по гену ингибитора активатора тканевого плазминогена I типа (PAI-1) не является тромбофилией и не повышает риск тромбоза; данная мутация широко распространена среди европеоидной расы и гомозигота/гетерозигота встречается так же часто, как и немутантная аллель - 30%/40%/30%.

Заболевание, случившееся с данным пациентом в мировой литературе известно и называется: "exercise induced thrombosis of the subclavian vein" или "Paget-Schroetter syndrome"

подробнее о нем, напр. здесь:

Paget-Schroetter Syndrome: Review of Pathogenesis and Treatment of Effort Thrombosis

[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

[drangio46]

Уважаемый Вадим Валерьевич, большое спасибо за быстрый и развернутый ответ.
Не подскажите, где можно почитать по поводу тромбофилий и мутации 4G/4G по гену ингибитора активатора тканевого плазминогена I типа (PAI-1), так как вопрос (как я отмечал) очень важный.
Также какое Ваше мнение на тот счет, что мог ли сосудистый хирург делать заключение по поводу гематологического диагноза (как я понимаю не совсем правильного).

[Dr.Vad]

Blood. 2000 Mar 1;95(5):1517-32.
Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease.
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

chapter
PAI-1
Relationship between plasma levels and disease, influence of polymorphisms on plasma levels

[Dr.Vad]

наиболее показательной является данная публикация:

Arterial and Venous Thrombosis Is Not Associated With the 4G/5G Polymorphism in the Promoter of the Plasminogen Activator Inhibitor Gene in a Large Cohort of US Men

...the distributions of the 4G/4G, 4G/5G, and 5G/5G genotypes among case patients were virtually identical to those of control subjects both for any thrombosis (0.27, 0.51, 0.22; P=.9) and for those who developed either myocardial infarction (0.27, 0.51, 0.22; P=.7) or venous thrombosis (0.30, 0.49, 0.21; P=.5). No differences in allele frequencies were found between case and control groups (4G, 0.53 and 5G, 0.47 versus 4G, 0.52 and 5G, 0.48, respectively, P=.9).

подробнее здесь [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

Всем отечественным специалистам любого профиля давно пора понять: обнаружение какой-то мутации среди факторов участвующих в гемостазе, автоматически не означает тромбофилию. Исключение составляет гомозигота фактора 5 лейден, протромбина и двойная гетерозогота по этим мутациям. Гетерозиготы по этим мутациям являются слабым фактором риском развития тромбозов.

[Dr.Vad]

И еще по теме (стр. 10 из документа по ссылке):

At this point, there is no clinical utility in obtaining PAI-1 activity or antigen levels or looking for PAI-1 polymorphisms when performing a thrombophilia workup in routine clinical practice, because the association of increased levels with the presence of polymorphisms is too feeble or inconsistent and the clinical relevance of finding an abnormality is unclear.

Thrombophilia: 2009 Update

[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]