ингибиторы ФДЭ-5

[angio]

Господа-товарищи!
В нашей практике встречается достаточное количество относительно молодых пациентов (40-60 лет) стадающих стенокардией или даже перенесших ОИМ, на этом фоне им приходится пользоваться нитратами, а также рядом препаратов включающих статины, БАБ, И-АПФ, клопидогрель, иногда варфарин - в общем множество средств метаболизирующихся через систему P450 2С9 и 3А4.

В связи с этим у меня созрел очередной вопрос:
1. Кто из Вас лично сообщает пациентам о возможности (или скорее невозможности) использования ингибиторов фосфодиэстеразы-5?

2. Во время ОКС спрашиваете ли Вы пациентов (в том числе с известной легочной гипертензией в анамнезе): принимают ли они И-ФДЭ-5?

_____________________________________________
Предварительно через поиск просмотрел темы в которых обсуждался силденафил. В том числе и эту: http://forums.rusmedserv.com/showthr...ED%E0%F4%E8%EB
_____________________________________________
Ну, и в РЛС предварительно я тоже пошарился:

ПротивопоказанияГиперчувствительность, терапия нитратами.
Ограничения к применениюАнатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (миеломная болезнь, серповидно-клеточная анемия, лейкемия), повышенная склонность к кровотечениям, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, наследственный пигментный ретинит, нарушение функции печени, в т.ч. при циррозе, тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин), тяжелые формы артериальной гипертензии (АД выше 170/110 мм рт.ст.) и гипотензии (АД ниже 90/50 мм рт.ст.), анамнестические указания на перенесенный в предшествующие 6 мес инфаркт миокарда или инсульт, угрожающие жизни аритмии, сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, одновременный прием препаратов, ингибирующих CYP3A4.
Побочные действия вещества Силденафил
Со стороны респираторной системы: заложенность носа 4% (2%).
Со стороны ЖКТ: диспепсия 7% (2%), диарея 3% (1%).
Со стороны мочеполовой системы: инфекции мочевыводящих путей 3% (2%).
Со стороны кожных покровов: сыпь 2% (1%).
Другие побочные эффекты, встречавшиеся с сопоставимой частотой (более 2%) в группе получавших силденафил и группе плацебо: инфекции дыхательных путей, боль в спине, гриппоподобный синдром, артралгия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: астения, головокружение, мигрень, гипертензия, атаксия, тремор, невралгия, ослабление рефлексов, парестезия, гипестезия, обморок, депрессия, нарушение сна (бессонница/сонливость), конъюнктивит, светобоязнь, кровоизлияния в глазное яблоко, мидриаз, катаракта, ксерофтальмия, боль в глазных яблоках и в ушах, звон в ушах, глухота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, сердцебиение, ишемия миокарда, стенокардия, кардиомиопатия, сердечная недостаточность, изменения на ЭКГ, в т.ч. AV-блокада, остановка сердца, тромбоз сосудов мозга, анемия, лейкопения.
Со стороны респираторной системы: фарингит, синусит, ларингит, бронхит, диспноэ, увеличение количества мокроты, усиление кашля, бронхиальная астма.
Со стороны ЖКТ: глоссит, гингивит, стоматит, сухость во рту, дисфагия, эзофагит, тошнота, гастрит, гастроэнтерит, колит, ректальное кровотечение, изменение биохимических печеночных показателей.
Со стороны обмена веществ: жажда, гипернатриемия, подагра, гиперурикемия, лабильный диабет, гипер- и гипогликемия.
Со стороны мочеполовой системы: никтурия, частое мочеиспускание, цистит, недержание мочи, нарушение эякуляции, аноргазмия, отек половых органов, гинекомастия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, артроз, оссалгия, миалгия, миастения, разрыв сухожилий, тендосиновиит, синовиит.
Со стороны кожных покровов: крапивница, простой герпес, зуд, изъязвление кожи, контактный дерматит, эксфолиативный дерматит.
Прочие: периферические отеки, в т.ч. отек лица, болевые синдромы, в т.ч. боль в животе и груди, случайные падения, ранения и ушибы, потливость, озноб, фотосенсибилизация, шок, аллергические реакции.
Взаимодействие
Однократный прием антацидов (магния гидроксид/алюминия гидроксид) одновременно с силденафилом не влияет на его биодоступность. Усиливает гипотензивное действие нитратов (одновременный прием противопоказан) и антиагрегационный эффект натрия нитропруссида. При одновременном приеме с ацетилсалициловой кислотой (150 мг) не увеличивает время кровотечения. Ингибиторы CYР3А4 (циметидин, кетоконазол, итраконазол, эритромицин и др.) повышают концентрацию силденафила в плазме (в частности, циметидин в дозе 800 мг — на 56%, при приеме силденафила в дозе 50 мг) и уменьшают его выведение. При однократном приеме 100 мг силденафила на фоне равновесной концентрации эритромицина (прием по 500 мг дважды в сутки в течение 5 дней) AUC силденафила возрастает на 182%, на фоне равновесной концентрации саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки) Cmax силденафила повышается на 140%, AUC — на 210%. Однократный прием 100 мг силденафила на фоне равновесной концентрации ритонавира — мощного ингибитора цитохрома P450 (400 мг 2 раза в сутки), приводит к 4-кратному (на 300%) повышению Cmax и 11-кратному (на 1000%) повышению AUC силденафила. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику ритонавира и саквинавира. Ингибиторы CYP2C9 (толбутамид, варфарин), CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазиды и тиазидоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы и индукторы цитохрома P450 (рифампицин, барбитураты) не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила. Предполагается, что при одновременном приеме силденафила с индукторами CYP3A4 (рифампицин и др.), его плазменная концентрация будет уменьшаться. AUC активного метаболита силденафила увеличивается на 62% при приеме петлевых и калийсберегающих диуретиков и на 102% — при приеме неспецифических бета-адреноблокаторов (клиническое значение этих эффектов не определено). Не выявлено признаков взаимодействия с амлодипином (5 и 10 мг): среднее дополнительное понижение АД в положении лежа (сАД на 8 мм рт.ст., дАД на 7 мм рт.ст.) сопоставимо с таковым при приеме одного силденафила здоровыми добровольцами. Не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при концентрации алкоголя в крови до 80 мг/дл.
Меры предосторожности вещества Силденафил
Перед началом приема для диагностики нарушений эрекции, определения возможных ее причин и выбора адекватных методов лечения необходимо собрать полный анамнез и провести тщательное урологическое и общеклиническое обследование, особенно у больных с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, для которых повышенная сексуальная активность нежелательна (например, при тяжелых формах ИБС и артериальной гипертензии). У пациентов старше 65 лет, с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 30 мл/мин), а также при одновременном применении ингибиторов цитохрома P450 3A4 (эритромицин, кетоконазол, итраконазол, саквинавир и др.), начальная доза составляет 25 мг. При одновременном приеме ритонавира максимальная разовая доза не должна превышать 25 мг в течение 48 ч.
Имеются постмаркетинговые сообщения о редких случаях эрекции, продолжающейся свыше 4 ч, и приапизме, требующих немедленного медицинского вмешательства во избежание повреждения тканей полового члена и необратимой импотенции.
Безопасность силденафила при одновременном приеме с другими средствами для лечения эректильной дисфункции не изучалась, одновременный прием не рекомендуется.
Не показан для применения у новорожденных, детей и женщин.

Возможность тромботических осложнений при применении силденафила 29.12.2010

Центр экспертизы безопасности лекарственных средств ФГБУ НЦЭСМП Минздравсоцразвития РФ напоминает пациентам и специалистам в области здравоохранения о необходимости соблюдения крайней осторожности при использовании препаратов, содержащих силденафил.
Согласно данным исследования, проведенного в США (Dr. Xiaoping Du и соавт. из Университета Иллинойс в Чикаго), силденафил повышает уровень внутриклеточного циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), который при низких концентрациях тромбина или фактора Виллебранда способствует агрегации тромбоцитов. В результате силденафил может потенцировать активацию кровяных пластинок у лиц с патологическими состояниями, предрасполагающими к тромбозам. Зарегистрированы случаи возникновения у некоторых пациентов инфарктов миокарда и инсультов, которые могли быть следствием приема препарата, содержащего силденафил.
Федеральный центр мониторинга безопасности лекарственных средств напоминает, что сведения о неблагоприятных побочных реакциях (НПР) на любые лекарственные средства следует направлять в Федеральный или региональные центры мониторинга безопасности лекарственных средств по адресу [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ], заполнив карту-извещение, которую можно найти по адресу [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ], раздел «фармаконадзор».
При наличии логина и пароля сообщения о НПР можно направлять непосредственно в базу данных АИС «Росздравнадзор».

[audovichenko]

Отвечу для начала разговора:
1) честно - увы - вспоминаю про то, что нужно сказать про ИФДЭ только в том случае, если больной спрашивает про сексуальную активность;
2) во время ОКС не спрашиваю - зачем? опасность состоит в одновременном применении нитратов с ИФДЭ, а в БИТе это ему не грозит

[angio]

Сообщение от audovichenko

2) во время ОКС не спрашиваю - зачем? опасность состоит в одновременном применении нитратов с ИФДЭ, а в БИТе это ему не грозит

Вопрос направляется к поступающему в приемный покой - на каком фоне у него возник ангинозный статус? тут дело конечно деликатное, не каждый, наверное, расскажет. Но все же касаемо пациентов, постоянно принимающих И-ФДЭ-5, - как с ними поступать, скажем во время ЧКВ?

[audovichenko]

Сообщение от angio

Вопрос направляется к поступающему в приемный покой - на каком фоне у него возник ангинозный статус? тут дело конечно деликатное, не каждый, наверное, расскажет.

Ээээ... должно быть видно, если действие еще не закончилось Но это я так, подшучиваю.

Но все же касаемо пациентов, постоянно принимающих И-ФДЭ-5, - как с ними поступать, скажем во время ЧКВ?

Вы имеете в виду - вводить ли нитраты интракоронарно? Мне кажется, ультра-короткодействующие (типа перлинганит) можно...