ампициллин/сульбактам в педиатрии

[Shahla]

Здравствуйте, уважаемые педиатры!
Хочу вам всем сказать спасибо за ваш труд - я считаю его самым трудным на этом форуме.

В описании одного из генериков ампициллин/сульбактама была такая фраза: эффективность и безопасность интраабдоминального (интрамускулярного?) введения у детей не доказана. Там же было написано, что рекомендуется внутривенное введение с последующим переходом на таблетки. Никогда не слышала о интраабдоминальном введении антибиотиков. Или неправильно поняла?

Поискав, я не нашла четкой информации о эффективности /безопасности у детей разного возраста.
И почему нет ампициллина в последнем выпуске PDR Physician Desk Reference- в США его не одобрили? Амоксициллин, кстати, там есть.
Имеющийся у меня Martindale, к сожалению, выпуска 1996 года.

Не могли бы вы подсказать, где можно быстро получать достоверную информацию о медикаментах, если врач не знает названия оригинала?

[Shahla]

[quote=Shahla;588826]

В описании одного из генериков ампициллин/сульбактама была такая фраза: эффективность и безопасность интраабдоминального (интрамускулярного?) введения у детей не доказана. Там же было написано, что рекомендуется внутривенное введение с последующим переходом на таблетки. Никогда не слышала о интраабдоминальном введении антибиотиков. Или неправильно поняла?

QUOTE]
Уважаемые педиатры, конкретизирую свой вопрос. Нашла брендовый препарат ампициллин/сульбактама (FDA) здесь [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]


Brand Name: Unasyn
Pediatric Use
The safety and effectiveness of Unasyn have been established for pediatric patients one year of age and older for skin and skin structure infections as approved in adults. Use of Unasyn in pediatric patients is supported by evidence from adequate and well-controlled studies in adults with additional data from pediatric pharmacokinetic studies, a controlled clinical trial conducted in pediatric patients and post-marketing adverse events surveillance.

The safety and effectiveness of Unasyn have not been established for pediatric patients for intra-abdominal infections.

Pediatric Patients 1 Year of Age or Older
The recommended daily dose of Unasyn in pediatric patients is 300 mg per kg of body weight administered via intravenous infusion in equally divided doses every 6 hours. This 300 mg/kg/day dosage represents the total ampicillin content plus the sulbactam content of Unasyn, and corresponds to 200 mg ampicillin/100 mg sulbactam per kg per day. The safety and efficacy of Unasyn administered via intramuscular injection in pediatric patients have not been established. ...In clinical trials, most children received a course of oral antimicrobials following initial treatment with intravenous Unasyn.

1. В описании сказано, что применяют у детей от 1 года и старше. Вы тоже не применяете препарат у детей до года? То есть можно ли применять у детей до года?
2. Написано, что применяют внутривенно, эффективность и безопасность в/мышечного применения препарата у детей не доказана. Вы тоже применяете его только внутривенно с последующим переходом на таблетки? Насколько я знаю, могу ошибаться,местные педиатры применяют ампициллин/сульбактам в основном внутримышечно.
3. Обратите внимание, что показания к применению ограничены только кожными инфекциями.

[Rina_81]

Здравствуйте!
Этот препарат применяется не только парентерально,и не только применительно к инфекциям кожи.
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]
Пример генерик "амписид", выпускается в суспензии, назначается с рождения(FDA группа B).
МНН-Сультамициллин.

[Shahla]

Рина, спасибо за ответ, но я совсем запуталась. В ссылке, которую вы дали, американцы рекомендуют ампициллин/сульбактам детям, причем не только в/венно, но и в/мышечно: Use of ampicillin/sulbactam and sultamicillin in pediatric infections: a re-evaluation. Правда, статья за 2001год.
В [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ], где дается описание уназина, как я поняла, оригинального препарата ампициллин/сульбактам, те же американцы: детям до года не доказано, в/мышечно не доказано, и вообще эффективен только при инфекциях кожи.

А вот что пишет up-to-date (все-таки FDA детям до 12 лет препарат не одобрил, как я понимаю из-за сульбактама? хотя дозировки дают для новорожденных тоже:
U.S. BRAND NAMES*—*Unasyn®

CANADIAN BRAND NAMES*—*Unasyn®

INDEX TERMS*—*Sulbactam and Ampicillin

I.M., I.V.:
**Infants ≥ 1 month: 100-150 mg ampicillin/kg/day divided every 6 hours
****Meningitis: 200-300 mg ampicillin/kg/day divided every 6 hours
**Children: 100-200 mg ampicillin/kg/day divided every 6 hours



ADMINISTRATION*—*Parenteral: May be administered by slow I.V. injection over 10-15 minutes at a final concentration for administration not to exceed 45 mg Unasyn® (30 mg ampicillin and 15 mg sulbactam)/mL or by intermittent infusion over 15-30 minutes

USE*—*Treatment of susceptible bacterial infections involved with skin and skin structure, intra-abdominal infections, gynecological infections; spectrum is that of ampicillin plus organisms producing beta-lactamases such as S. aureus, H. influenzae, E. coli, Klebsiella, Acinetobacter, Enterobacter, and anaerobes

WARNINGS:not FDA approved for children <12 years of age

Кому верить? Как разбираться в этом простым смертным врачам?

[LupusDoc]

Ampicillin; Sulbactam

Indications...Dosage

NOTE: To reduce the development of drug-resistant bacteria and maintain the effectiveness of antibacterial drugs, this drug should be used only to treat or prevent infections that are proven or strongly suspected to be caused by susceptible bacteria. When culture and susceptibility information are available, they should be considered in selecting or modifying antibacterial therapy. In the absence of such data, local epidemiology and susceptibility patterns may contribute to the empiric selection of therapy.

The following organisms are generally considered susceptible to ampicillin-sulbactam in vitro: Actinomyces sp.; Bacillus anthracis; Bacteroides funduliformis; Bifidobacterium sp.; Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi; Brucella sp.; Clostridium perfringens; Clostridium sp.; Clostridium tetani; Corynebacterium diphtheriae; Corynebacterium xerosis; Eikenella corrodens; Enterococcus faecalis; Erysipelothrix rhusiopathiae; Escherichia coli; Eubacterium sp.; Gardnerella vaginalis; Haemophilus influenzae (beta-lactamase negative); Helicobacter pylori; Klebsiella granulomatis; Lactobacillus sp.; Leptospira sp.; Listeria monocytogenes; Moraxella catarrhalis; Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; Pasteurella multocida; Peptococcus sp.; Peptostreptococcus sp.; Propionibacterium sp.; Proteus mirabilis; Salmonella sp.; Salmonella typhi; Shigella sp.; Streptococcus agalactiae (group B streptococci); Streptococcus dysgalactiae; Streptococcus pneumoniae; Streptococcus pyogenes (group A beta-hemolytic streptococci); Treponema pallidum; Viridans streptococci; Haemophilus influenzae (beta-lactamase positive); Staphylococcus aureus (MSSA); Staphylococcus epidermidis; Bacteroides sp.; Haemophilus ducreyi; Acinetobacter sp.; Klebsiella pneumoniae; Porphyromonas sp.; Prevotella sp.; Fusobacterium sp.; Bacteroides fragilis.

For the treatment of moderate to severe infections caused by susceptible organisms including intraabdominal infections (e.g., appendicitis, diverticulitis, peritonitis), intraabdominal abscess, gynecologic infections (e.g., endometritis, pelvic cellulitis), urinary tract infection (UTI)†, bone and joint infections† (e.g., osteomyelitis†, infectious arthritis†):
Parenteral dosage:
Adults and adolescents: 1.5—3 g IV/IM every 6 hours. Maximum daily dose is limited to 4 g of sulbactam sodium.
Children >= 40 kg†: 1.5—3 g (as Unasyn®) IV every 6 hours. Maximum daily dose is limited to 4 g of sulbactam sodium. The IM route is not recommended in children.
Children < 40 kg†: The recommended dosage is 150—300 mg/kg/day IV (i.e., 100—200 mg/kg/day ampicillin and 50—100 mg/kg/day sulbactam) in equally divided doses every 6 hours. The IM route is not recommended in children.

•for pelvic inflammatory disease (PID):
Intravenous dosage:
Adults and adolescents: As an alternative to first-line regimens, the CDC recommends 3 g IV every 6 hours in combination with doxycycline (100 mg IV or PO every 12 hours). Parenteral therapy may be discontinued 24 hours after a patient improves clinically; treatment should be continued with oral doxycycline or clindamycin to complete a total of 14 days of therapy.[9442] [10058]

•for uncomplicated gonorrhea† caused by Neisseria gonorrhoeae:
Parenteral dosage:
Adults: 1.5—3 g IM as a single dose given alone or in conjunction with 1 g PO probenecid.

For the treatment of lower respiratory tract infections (e.g., bronchitis, bronchiectasis, pneumonia):
Parenteral dosage:
Adults: 1.5—3 g IV/IM every 6 hours. Maximum daily dose is limited to 4 g of sulbactam sodium.

•for community-acquired pneumonia in patients in the ICU and Pseudomonas is not an issue:
Parenteral dosage:
Adults: 1.5—3 g IV/IM every 6 hours in combination with azithromycin or a respiratory fluoroquinolone (e.g., gemifloxacin, levofloxacin, moxifloxacin).

•for the empiric treatment of nosocomial pneumonia or ventilator-associated pneumonia in patients with no known risk factors for multidrug-resistant organisms, early onset, and any disease severity:
Parenteral dosage:
Adults: 3 g IV/IM every 6 hours.[10240]

•for aspiration pneumonia as an alternative to clindamycin:
Parenteral dosage:
Adults: 1.5—3 g IV/IM every 6 hours.

For the treatment of skin and skin structure infections (e.g., cellulitis, diabetic foot ulcer):
Parenteral dosage:
Adults: 1.5—3 g IV/IM every 6 hours. Maximum daily dose is limited to 4 g of sulbactam sodium.
Children >= 40 kg: 1.5—3 g IV every 6 hours. Maximum daily dose is limited to 4 g of sulbactam sodium. The IM route is not recommended in children.
Children < 40 kg: The recommended dosage is 300 mg/kg/day IV (i.e., 200 mg/kg/day ampicillin and 100 mg/kg/day sulbactam) in equally divided doses every 6 hours. The IM route is not recommended in children.

For the treatment of acute epiglottitis:
Intravenous dosage:
Adults: 1.5—3 g IV (ampicillin component) every 6 hours.
Children: 200 mg/kg/day IV (ampicillin component) in equally divided doses every 6 hours.

Maximum Dosage Limits:
•Adults: 4 g sulbactam sodium/day IV/IM.
•Elderly: 4 g sulbactam sodium/day IV/IM.
•Adolescents: 4 g sulbactam sodium/day IV/IM.
•Children: 4 g sulbactam sodium/day IV.

Patients with hepatic impairment:
No dosage adjustment is needed.

Patients with renal impairment:
CrCl > 30 ml/min: no dosage adjustment needed.
CrCl 15—30 ml/min: give 1.5—3 g IV or IM and extend dosing interval to every 12 hrs.
CrCl 5—15 ml/min: give 1.5—3 g IV or IM and extend dosing interval to every 24 hrs.

Intermittent hemodialysis:
Ampicillin and sulbactam are significantly removed during a standard hemodialysis session. Some clinicians recommend that patients undergoing hemodialysis receive 1.5—3 g IV or IM every 24 hours, with the dose scheduled to be given immediately after dialysis.

†non-FDA-approved indication

[ Last revised: 11/4/2007 7:50:00 PM ]

References

9442. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines 2006. MMWR 2006;55(no. RR-11):1—94.
10058. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Update to CDC's Sexually Transmitted Diseases Treatment Guidelines, 2006. MMWR Weekly 2007;56(14):332—36.

10240. American Thoracic Society; Infectious Diseases Society of America. Guidelines for the management of adults with hospital-acquired, ventilator-associated, and healthcare-associated pneumonia. Am J Respir Crit Care Med 2005;171(4):388—416.


Drug Information Provided by
Gold Standard Inc. © 2008

Т.е. FDA одобрила у детей только при некоторых показаниях и некоторых путях введения. Но препарат довольно широко применяется off-label, т.е. без официального одобрения. В/м введение у детей не рекомендуется.

В России нет официального ограничения использования у детей.

Вообще, проблема педиатрического применения лекарств очень серьезная по прчине малого числа адекватных клинических испытаний. FDA при одобрении исходит из результатов проведенных испытаний, поэтому показания очень ограничены.

[Rina_81]

Я вообще предпочитаю амоксициллин ампициллину, и в защищенных пенициллинах тоже( если, честно)