Стеноз сильвиева водопровода

[nkol]

Здравствуйте!
Мне 31 год. У меня есть сын, 6 лет. В браке 7 лет, вторая беременность была прервана на сроке 25-26 нед. в связи с умеренной гидроцефалией плода (мальчик). Я спрашивала здесь врачей, когда было выявлено увеличение желудочков головного мозга -
http://forums.rusmedserv.com/showthread.php?t=48465
В заключении генетика, на основе данных паталоганатома (их мне отказались выдать на руки, даже ксерокопию снять не разрешили) было следующее: "ОАТА (ВПР ЦНС плода: патология сильвиева водопровода, внутренняя гидроцефалия). Прерывание беременности 4.04.2008г. Генетический риск - общепопуляц. 5-6%, риск ВПР ЦНС (стеноз сильвиева водопровода) для потомства мужского пола высокий - 50%, носительства гена для девочек - 50%".

Прошу Вас ответить мне на следующие вопросы, мне очень важно знать перспективы нашей семьи.
1. Возможно ли диагностировать стеноз водопровода у плода до 24 нед? Как я понимаю, это хромосомная патология, насколько достоверно она может быть выявлена у меня и у моего нерожденного ребенка в будущем?
2. Всегда ли стеноз водопровода влечет гидроцефалию? Опасен он какими-либо ещё последствиями?
3. Возможно ли проявление гидроцефалии (конкретно в нашем случае) уже после рождения ребенка, или на поздних УЗИ? (например, если УЗИ в 22-24 нед. показывает норму, а в 30 недель - увеличение желудочков).
4. Есть у нас в городе услуга - исследование кариотипа родителей. Будет ли выявлен характер моей патологии при данном виде исследования?
5. Дайте, пожалуйста, прогноз на будущее. СтОит ли нам рисковать? Какой наиболее приемлемый путь нам избрать?

[Voluson]

Для начала, что такое "стеноз водопровода". "Водопровод" - это одно из анатомических сужениий желудочковой системы мозга, при стенозе (выраженном сужении) которого развивается гидроцефалия. Стеноз водопровода может иметь наследственный характер, но это не хромосомная патология. Учитывая многообразие предрасполагающих и этиологических (вызывающих) факторов, а также тот факт, что гидроцефалия является аномалией с постепенным развитием, в большинстве случаев (до 80%) выявление гидроцефалии у плода происходит после 24 недель беременности, причем примерно в 50% - после 30 недель. Несмотря на то, что у плодов с гидроцефалией частота сопутствующих хромосомных аномалий повышена, из-за чего рекомендуют проводить кариотипирование плода с гидроцефалией, кариотипирование родителей не показано. Прогноз на будущее довольно-таки оптимистичный - планируйте новую беременность.

[nkol]

Спасибо, доктор, но это не совсем то, что я хотела бы от вас "услышать".
Ведь генетик нам написал, что риск повторения этой патологии очень высок для мальчика - 50%!!!!!! (а у мужа в родне последняя девочка родилась в 1914 году, после рождались только мальчики).
Скажу, что в моей родне по женской линии (я знаю только с прабабушки, она была сиротой и о родителях ничего не знала). У прабабушки было 6 детей, 5 девочек и 1 мальчик. У двух из этих девочек по двое детей - по две девочки, ещё у двух - по два мальчика. У моей бабушки (пятой сестры) - 1 девочка (мама, был врожд. порок сердца - незаращение баталлова протока, извините, не знаю, как правильно пишется) и один сын. У моей мамы - две девочки (я и сестра), у сестры - дочка. Все здоровы (в смысле, серьёзных патологий не было).
Я очень боюсь растить больного ребёнка, поскольку боюсь, что моё решение будет ярмом для моего сына в будущем.
Дело в том, что я хотела бы точно знать, вследствие чего с нашим малышом случилось такое. Какие анализы нам необходимо сдать, чтобы хоть как-то определить причину? Если беременность случится, возможно ли определение наиболее вероятной моей сцепленной Х-хромосомы у ребёнка до рождения? Да, хотела ещё сказать (почему я это спрашиваю), у меня, в 2001г. (была беременна сыном, срок 16нед) результат анализа на АФП был ниже нормы, вследствие чего на сроке 18нед. мне брали околоплодные воды. Результат озвучил врач: "46ХУ - норма". Есть ли такая возможность (или подобная) выявить нашу патологию на том же примерно сроке?

[Voluson]

Действительно риск повторения для мальчика - 50%, но при доказанной Х-сцепленной гидроцефалии (точнее синдрома, включающего сопутствующие аномалии и неврологические нарушения), причиной развития которой является мутация гена, расположенного в Х-хромосоме. Тем более, несмотря на то, что стеноз водопровода является причиной развития обструктивной гидроцефалии в 30-40% случаев, частота Х-сцепленной гидроцефалии среди всех форм гидроцефалии только 5%, при стенозе водопровода только 1-2%. Т.е. гидроцефалия (тот же стеноз) далеко не всегда является Х-сцепленной. Однако, Х-сцепленная гидроцефалия часто проявляется в концу беременности или после рождения. В принципе возможно проведение ДНК-диагностики, но по этому вопросу нужна консультация специалиста по молекулярной генетике.

[nata-k]

Здравствуйте!
На некоторые Ваши вопросы уже ответил уважаемый Voluson.
Попробую ответить на остальные. Это несколько сложно, поскольку не ясен очень важный момент.
На каком основании врачи подозревают именно Х сцепленную форму?

Если же выходить из того, что мы имеем дело именно с такой формой стеноза, то вероятность возникновения заболевания у мальчиков 50%, девочки будут здоровы.

Эта форма стеноза является генным заболеванием. То есть, возникает в результате мутации в гене (L1CAM), а не аномалии хромосом. Кариотипирование не поможет в диагностике.

Для того, что бы стала возможна принатальная диагностика, необходимо установить являетесь ли Вы носителем мутации, и какой именно мутации. Если это будет установлено, то будет возможна генетическая диагностика плода на раннем сроке.

Идентификация генных мутаций, особенно таких редких – проблематичное дело в наших реалиях. Но, возможно, в Москве за это и взялись бы.

[nkol]

Спасибо!
Я постараюсь раздобыть результаты вскрытия (это единственное, что делали нашему малышу), может быть, для Вас эта бумага будет более информативной, чем выписка генетика...
Ещё раз спасибо

[nkol]

Здравствуйте, уважаемые врачи! Нашла я полное заключение патологанатома, проконсультируйте меня, пожалуйста!

Заключение по результатам аутопсии плода мужского пола.

Беременность прервана по медицинским показаниям (порок развития ЦНС). Результаты макроскопического и гистологического исследования подтвердили клинический диагноз.
Основным комбинированным хаболеванием плода являются 2 конкурирующие формы:
1. Внутренняя гидроцефалия, обусловленная патологией водопровода головного мозга, проявляющаяся расщеплением на два канала и дивертикулом сильвиева водопровода.
2. Внутриутробная асфиксия плода вследствие индуцированного нарушения маточно-плацентарного кровотока: темная жидкая кровь в полостях сердца и крупных сосудах, точечные субэпикардиальные кровоизлияния, венозное и капиллярное полнокровие внутренних органов.

Гистологическое исследование последа выявило следующие морфологические изменения:

Плацента соответствует 25 неделям гестации с выраженным отеком стромы ворсин. Результатом индуцированного прерывания беременности явилась центральная и краевая отслойка плаценты. Из нарушений кровообращения диагностирован очаговый подострый геморрагический инфаркт. Кроме этого обнаружены воспалительные изменения в последе в виде базального и париетального децидуита, субхориального интервиллузита, а также очаговый фибриноидный некроз базальной децидуальной оболочки; избыточное отложение фибриноида в базальной децидуальной оболочке и межворсинчатом пространстве с формированием афункциональных зон.
Процессы адаптации и компенсации представлены очаговой гиперемией промежуточных ворсин. Характеристика плацентарной недостаточности - острая индуцированная плацентарная недостаточность.

Таким образом, по результатам вскрытия плод мужского пола по антропометрическим данным (масса 870г, рост 33см, теменно-копчиковая длина - 20см, длина стопы 48мм, окружность головы 25см, окружность груди 20см) соответствует 25 неделе гестации. Беременность по счету 2-ая, прервана на акушерском сроке 25 недель по медицинским показаниям - ВПР плода (гидроцефалия). Выявленная патология водопровода мозга в виде расщепления и дивертикула наследуется аутосомно-рецессивно или может быть сцепленной с Х-хромосомой. Плод погиб внутриутробно от асфиксии, возникшей вследствие индуцированного нарушения маточно-плацентарного кровотока.
Рекомендуется консультация врача-генетика, обследование пациентки на инфекции, передаваемые половым путем, исключение вредных привычек, контакта с токсическими веществами и реабилитация женщины вне беременности.
Врач-патологоанатом А.Н.Губанова.

[nkol]

Уважаемые доктора, ответьте мне, пожалуйста! Ведь, как я поняла, Х-сцепленное наследование, что поставил нам генетик, это не самое страшное, что может быть причиной повторения нашей трагедии?
Я ещё хотела спросить, на Украине проводят такие генетические исследования, чтобы исключить(подтвердить) хотя бы одну из возможных причин?

[nata-k]

Уважаемая nkol! Отсутствие быстрого ответа не означает, что о Вашем вопросе забыли. Надо же подумать, посоветоваться с коллегами, да и вообще мы не постоянно в интернете .

Ведь, как я поняла, Х-сцепленное наследование, что поставил нам генетик, это не самое страшное, что может быть причиной повторения нашей трагедии?

Почему Вы так решили? По-моему, это как раз наиболее "страшное". Если это не наследственная форма, то вероятность повтора ничтожно мала.
Все же нет убедительных данных о том, что это именно Х-сцепленная форма.

На Украине такое генное исследование пройти не возможно. Как я уже говорила, на постсоветском пространстве эта возможность может быть только в Москве.

[nkol]

Сообщение от nata-k

Почему Вы так решили? По-моему, это как раз наиболее "страшное".

Я так решила, потому что есть ещё вероятность аутосомно-рецессивного типа наследования, а это значит, что мой сын может быть носителем данной генетической патологии...

В Москве мне сказали, что такую диагностику они провсти не могут...
Я почему спросила про Украину - наткнулась на информацию, что в Харькове, в клинике Феськова (извините, я не рекламирую, это единственная информация на данный момент у меня) делают ЭКО с ПГД на Х-сцепленную гидроцефалию... Я думаю, что для нашей семьи это будет выход, если подтвердится у меня носительство этого гена... И раз украинские врачи имеют возможность провести анализ на эмбрионе, то, наверное, есть возможность провести анализ у меня... Вот.
Но тут мне ещё непонятно по поводу аутосомно-рецессивного наследования...

[nata-k]

Давайте так, я попробую систематизировать имеющуюся информацию, а Вы подумаете, что лучше предпринять:
- Среди всех случаев стеноза, Х-сцепленная форма составляет не более 5%;

- аутосомно рецессивная форма и того меньше;

- при генной диагностике есть возможность подтвердить диагноз, но не опровергнуть (то есть, если анализ покажет отсутствие мутации, это не будет значить, что ее 100% нет);

-принатальная генная диагности будет возможна лишь при условии идентификации мутантного гена у Вас;

-если это не наследственная форма (что наиболее вероятно), то риск повтора ничтожно мал.

[nkol]

Доктор, спасибо Вам! Мне вот только пару моментов уточнить:

Сообщение от nata-k

- Среди всех случаев стеноза,

Патологанатом написал "расщепление на два канала и дивертикул водоопровода" - это вроде не сужение (стеноз)... Вот эти новые подробности не увеличивают "шансы" на генетическую этиологию?

И, извините за назойливость, но я, действительно, как слепой котёнок пытаюсь найти дорогу в нужном направлении... Я ничего не понимаю в генетике и генетических методах исследования... У Вас, наверное, намного больше возможностей для общения с профессионалами в этой отрасли, поэтому, может быть, Вам известны центры, где могут провести данную диагностику? Ведь можно, оплатив исследование здесь, в России, отправить образцы по почте и получить заключение тоже по почте?

[FRSM]

Вы правы. Описанный патологом вариант называется "атрезией", а не стенозом. По имеюшимся данным атрезия менее связана с генетической предрасположенностью.

[nata-k]

Сообщение от nkol

Ведь можно, оплатив исследование здесь, в России, отправить образцы по почте и получить заключение тоже по почте?

Такая практика используется многими центрами. Но все подробности надо уточнять непосредственно с исполнителями анализа. Ищите координаты в интернете (они там точно есть) и договаривайтесь.