|
#1
11.02.2011, 02:48
|
|||
|
|||
|
"Генетический груз" при инбридинге
Здравствуйте, уважаемые доктора. Интересует меня следующий вопрос. Возможно ли рождение абсолютно здоровых детей от кровосмесительных связей типа мать-взрослый сын, отец-взрослая дочь? То есть, понятно, если у обоих нет какой-либо "бяки" в рецессивных генах, вернее, если этих "бяк" не слишком много, то крайне высока вероятность рождения здорового в плане наследственных (генетических) заболеваний человека. Но меня, в большей степени, интересует статистика. Например, если взять, скажем, выборку в 100 детей, родившихся от подобных связей, какое число из них будет здоровым, без патологий по части генетики? И ещё, возможна ли минимизация рисков и до каких пределов, в случае подобного инбридинга среди людей, конкретнее, при скрещивании по прямым восходящим линиям (отец-дочь, сын-мать)? Допустим, если использовать ЭКО и предварительно прибегнуть к PGD, для отсеивания среди зародышей "брака" - как увеличится процент здоровых детей от таких связей? И, вообще, любопытно - какие ещё меры для минимизации рисков могут быть приняты, учитывая современный уровень развития генетики и репродуктивных технологий? Кроме этого, не могли бы вы подсказать хорошего генетика, с которым можно проконсультироваться по этому вопросу, желательно, в Киеве или в Израиле (в последнем случае, конкретный город значения не имеет, в пределах страны). Спасибо большое!
|
|
#2
14.02.2011, 14:57
|
|||
|
|||
|
В кровосмесительных браках основную опасность представляют аутосомно-рецессивные заболевания. Таких заболеваний на сегодняшний день известно ок. 2 тысяч. При этом частота гетерозиготного носительства для некоторых из них достигает 1:50 и даже 1:25 для некоторых популяций (например, евреев-ашкенази). Считается, что каждый человек является носителем по меньшей мере 2 патологических рецессивных аллелей и 3 рецессивных леталей. А поскольку у отца с дочерью или у матери с сыном ~50% «общих генов», то высока вероятность что эти аллели совпадут. Коэффициент инбридинга для такой степени родства ¼, следовательно риск аут-рец заболеваний для потомства не меньше 25%, а риск выкидышей или мертворождений 37,5%.
Можно конечно тестировать таких родителей на гетерозиготное носительство наиболее частых рецессивных заболеваний, а потом делать пренаталку или ПГД именно на найденные мутации, но для большинства этих заболеваний нет мажорных мутаций, а делать секвенирование 2 тысяч генов не реально, тем более, что наверняка есть такие гены, мутации в которых могут приводить к еще неизвестным рецессивным заболеваниям. В общем, шансы на рождение относительно здорового ребенка конечно есть, но мне кажется, что все равно что-нибудь рецессивное вылезет - может быть, что-то, что не будет сильно сказываться на здоровье. Не зря же инцестные браки запрещены почти во всех культурах и религиях еще с давних времен. И еще у них наверняка будет высокая степень совпадения по HLA, что ведет к бесплодию и привычному невынашиванию.
|
|
#3
15.02.2011, 02:40
|
|||
|
|||
|
Большое спасибо, medulla, за столь подробные разъяснения. Я очень признателен.
По сути, только два человека, Вы и Екатерина Кацанда, дали мне серьёзный ответ. А интерес мой вызван вот чем. Крафт-Эбинг описал любопытный случай, имевший место в Вестфалии середины XIX века. В одной из опустевших деревень осталась жилая ферма, населённая единственной семьёй, в которой более 40 (!!) лет практиковалось кровосмешение. Самое удивительное, пожалуй, в том, что, когда в 1894 году большую часть семейства принудительно поместили в дом призрения, 12-летнего мальчика Залмана, которого интервьюировал лично Крафт-Эбинг, признали абсолютно вменяемым и даже более того, спустя 7 лет, по протекции всё того же Крафт-Эбинга, он поступил в университет им. Вильгельма, позднее работал чиновником. Но, к сожалению, умер в возрасте 29 лет, так как страдал гемафилией. Примечательно, что Залман приходился своему отцу ОДНОВРЕМЕННО - сыном, внуком, правнуком и внучатым племянником. Я построил родословную, выглядит она следующим образом, пробанд - Залман. [Изображения доступны только зарегистрированным пользователям] Как Вы считаете, при таких условиях, это не фантастика - что интеллектуально человек был полноценным? И, любопытно, какой здесь коэффициент инбридинга у пробанда, как мне представляется, это даже не 1/4 - как у сибсов, например, или у родителей и детей?
|
|
#4
15.02.2011, 08:48
|
|||
|
|||
|
На самом деле как раз то, что вам кажется удивительным - что нормальное потомство возможно при инбридинге в течение многих поколений - вполне естественно.
Известно, что иногда именно в тех популяциях (или у тех народов), где кровосмешение является социальной нормой, оно не приводит к увеличению частоты рецессивно наследуемых заболеваний, как в тех популяциях, где оно табуировано. Поскольку летали в таких инцестных сообществах быстро выводятся из генофонда популяции. Мне кажется, это можно сравнить с таким лабораторным феноменомом, как чистые линии. В них генетическая однородность часто совершенно не препятствует нормальному размножению. После того, как произошло "очищение" от леталей в течение первых нескольких поколений, вероятность, что вылезет рецессивная болезнь, для следующих поколений становится меньше.
|
|
#5
15.02.2011, 11:17
|
||||
|
||||
|
Цитата:
|
|
#6
15.02.2011, 17:48
|
|||
|
|||
|
Цитата:
Цитата:
Цитата:
Механизм передачи гемофилии С аутосомно-рецессивный, но, в силу незначительности своих проявлений, я сомневаюсь, что её смогли бы диагностировать в XIX веке  Ещё больше я сомневаюсь, что гемофилия С смогла бы стать причиной смерти в 29 лет.
|
|
#7
17.02.2011, 03:21
|
|||
|
|||
|
Цитата:
|
Линейный вид
