Наследование резус-фактора.

[Annatalia]

Здравствуйте. У нас семья из 4 человек.
Мама, папа, две дочери
папа: 0(I) Rh (-) отрицательная,
мама: A (II) Rh (-) отрицательная
дочь 5 лет: при рождении определили кровь как A(II) Rh (-) отрицательная. Позже, дважды при госпитализации в стационар это подтверждалось.
Дочь 8 лет - вот тут вопрос.. При рождении определили 0(I) Rh(+) положительный(????) На мое возражение что оба родителя отрицательные и такого не может быть неонатолог сказала что бывает. Но наследование резуса еще со школы я знала отлично и понимала что не должно такого быть. Потом как-то повода проверить не было, но для себя мы считали что у дочери 1(-), и что в роддоме с резусом ошиблись. И вот недавно сдавали кровь по болезни и сдали еще резус фактор и группу крови чтоб развеять сомнения. Результат оставил больше вопросов чем ответов группа 0(I) Rh(D)положительный (?), ослабленный. Антиген D слабо выражен.
Так откуда взялся положительный Rh? Как такое возможно. В отцовстве мужа не сомневаюсь))). Обе беременности запланированные, перед первой сдавали с мужем все анализы, поскольку я отрицательная, уточняли и его резус, чтоб избежать резус-конфликта у ребенка. После того как старшей определили в роддоме резус как положительный, перед второй беременностью опять перепроверяли обоих, получили те-же результаты. Оба отрицательные.
Читала в сети по этот слабый антиген. Все так запутанно, если она сдает кровь как донор то положительной считается, если ей вдруг переливают то как отрицательная? Этот так? И получается что у кого-то из нас с мужем тоже должен быть этот антиген (D) но его не определили?

[yennifer]

В школьной программе про наследование резус-фактора рассказывают несколько упрощенно (до моногенного варианта с двумя аллелями D(+) и d(-), взаимодействующими по принципу полного доминирования).
На самом деле все немного сложнее: клинически значимые резус-антигены кодируются двумя тесно связанными генами – RHD и RHСЕ, располагающимися в локусе RH 1-й хромосомы. Гены кодируют две белковые молекулы, встраивающиеся в мембрану эритроцитов, – белокRhD и белокRhCE. Частью одного из этих белков (RhD) и является антиген D. Белок RhCE формирует два резус-антигена : антиген С (или с) и антиген Е (или е), которые наследуются в разных комбинациях: СЕ, Се, сЕ или се. Наличие двух различных антигенных детерминант в одной молекуле белка подтверждается выработкой двух типов антител в ходе иммунного ответа, инициированного белком RhCE, – анти-С (или анти-с) и анти-Е (или анти-е).
Таким образом, ген RHСЕ имеет три аллеля: RHce, RHCe и RHcE. Ген RHD парного варианта не имеет (т.е. он либо присутствует в геноме, либо нет, прописной литерой d и обозначается делеция этого гена). Аллели локуса RH всегда наследуются вместе в различных комбинациях: DCE, DCe, DcE, Dce, dCE, dCe, dcE и dce.
Итак, лица, у которых ген RHD присутствует на обеих гомологичных хромосомах или на одной из них, являются D-положительными. Люди, у которых ген RHD отсутствует на обеих гомологичных хромосомах, считаются D-отрицательными. Однако, точный генотип может быть определен только при непосредственном анализе ДНК, т.к. и при положительном фенотипе, и при отрицательном, может быть несколько комбинаций аллелей.
Но и это не все. У разных рас разные причины «отрицательности». У европеоидов основной причиной D-отрицательности является делеция гена RHD (т.е. как раз классический, «школьный» вариант), в то время как у африканцев и азиатов часто выявляется неактивный (молчащий) ген RHD или гибридный ген RHD-СЕ-D, у которого антиген D не функционален.
Ну и на закуску, тот самый «слабый» D. По определению, слабый фенотип D характеризуется отрицательной реакцией с анти-D реагентом при непосредственной реакции (IS), негативной реакцией после инкубации 37C, и положительной реакцией на человеческий глобулин (AHG). Слабый фенотип D может образовываться несколькими способами. Первый вариант – количественное изменение (т.е. антиген D синтезируется, но его мало, и при рутинном определении резус-принадлежности реакция не идет). Такой вариант более характерен для африканской популяции, но может встречаться и в других случаях. В некоторых случаях формирование «слабого фенотипа» происходит из-за изменения поверхности белка, что характерно для людей европейского происхождения. Частичный (парциальный, вариантный) антиген D (Dpartial) отличается от антигена D отсутствием одного или нескольких из известных 36-ти эпитопов вследствие точечных мутаций. При этом количество RhD-протеинов в мембране эритроцитов остается таким же, как у лиц с нормальным антигеном D. И, наконец, слабый D-антиген может возникнуть как "C in trans", когда аллель C находится на противоположной хромосоме к аллелю D (как в сочетании "Dce/dCe") – это называется эффект положения.
По остальным вашим вопросам.
1. Донорство и прочее. Поскольку, как вы уже поняли, «слабый» D+ - фенотип может иметь разную природу, то и эффекты могут быть разными. Некоторые ситуации могут приводить к образованию моноклональных антирезусных антител (Dpartial, например, антитела к отсутствующим эпитопам), а некоторые никогда не приводят к образованию антител (снижение экспрессии гена D). Для того, чтобы не проводить генетические исследования каждого человека с фенотипом Dweak, их расценивают как «положительных» доноров (чтобы не вызвать иммунный ответ у резус-отрицательных реципиентов, а в случае предшествующей сенсибилизации к антигену D - тяжелые трансфузионные реакции), и как «отрицательных» реципиентов, им должна быть перелита только резус-отрицательная кровь, так как нормальный антиген D может вызвать у таких лиц иммунный ответ.
2. Наследование. Да, скорее всего вы или ваш муж также имеют аллель Dweak. Точно выяснить это можно, сдав кровь для определения групповой принадлежности не в районной ЖК или поликлинике, а на станции переливания крови, например.