вторичный миелофиброз

[Molekula2008]

Добрый день! У моего папы диагностировали вторичный миелофиброз, эссенциальная тромбоцитемия. Анемия тяжелой степени тяжести. Лечение эритропоэтином эффекта не дало, была зависимость от переливаний крови, раз в месяц переливали по 2-4 дозы эритроцитарной массы. На фоне 6 месячного курса даназолом в дозе 600 мг и преднизолоном 15 мг анемия стабилизировалась, Hb держался в пределах 90 г/л, эритроциты 2,2×10×12/л, 4 месяца не было переливаний эр.массы. Последний месяц дозу даназола снизили до 400 мг/сут. В последнем анализе крови эритроциты 1,6×10×12/л, Hb 69 г/л, тромбоциты 1100×10×9/л, лейкоциты 5,1×10×9/л. Вопрос: можно ли опять увеличить дозу даназола ( в общей сложности курс лечения даназолом длится 7,5 месяцев)? Что можно попробовать из препаратов еще? Из особенностей: изначально высокий титр антиэритроцитарных антител, с самого первого раза идет индивидуальный подбор эр.массы. Если не прикрываться преднизолоном, был гемолиз, желтуха, эффект от переливания сохранялся 2 недели. Есть гепатоспленомегалия.

[Dr.Vad]

Здравствуйте, Татьяна,

Мне передали Ваше сообщение и в связи с тем, что давно не соприкасаюсь с онкогематологией по своей работе, могу порекомендовать посмотреть эту публикацию: пациенты принимали даназол годами, если был эффект на 600 мг (800 мг при весе более 80 кг), если сохраняется тромбоцитоз плюс спленомегалия - гидреа/гирдоксиуреа, доза преднизолона как правило около 0.5 мг/кг в сутки.
Efficacy and tolerability of danazol as a treatment for the anaemia of MF...
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

[Molekula2008]

Спасибо большое! Т.е. можно увеличить дозу до 600 мг сут и принимать его длительно?

[Dr.Vad]

можно и так, но при таком тромбоцитозе и риске гемолиза следует пересмотреть дозу преднизолона и гидреа, может тогда и ответ на лечение будет удерживаться и на меньших дозах

[Molekula2008]

Гидреа не назначали. Тромбоциты были и 1800×10×9/л, но скорее имеется склонность к кровотечениям, в прошлом году была внутримышечная гематома. Не будет ли потери мышечной массы, которая и так есть на более высоких дозах преднизолона? Начинали с 30 мг/сут, но развился кушингоид, и мы испугались, стали постепенно ее уменьшать. Наши гематологи вообще преднизолон не рекомендовали, это мы сами самолечением занимаемся. Т.е дозу преднизолона тоже увеличить?

[Dr.Vad]

Ох, что совсем специалистов на месте не осталось, кто бы мог подсказать, что если тромбоцитов более 1-1.5 миллионов, то развивается приобретенный синдром/болезнь фон Виллебранда, что чревато кровоизлияниями?

Clin Appl Thromb Hemost. 1999 Jul;5(3):147-51.
Acquired von Willebrand disease due to increasing platelet count can readily explain the paradox of thrombosis and bleeding in thrombocythemia.
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

[Dr.Vad]

Если подразумевается гемолиз (кстати, какие антитела обнаружены в высоком титре - тепловые?), как причина анемии а не только миелофиброз, то стероиды с даназолом показали очень хороший ответ в работе 25 летней давности. Что еше из иммуносупрессоров есть в арсенале в РБ? циклоспорин?

[Molekula2008]

Добрый день, Вадим. Была за границей, не могла у папы спросить про антитела. У него выявили следующие антитела: Kell - K, Duffy - Fy (A), Levis LE (B), Kidd lk (b), Rh- Hr (e). К сожалению титр не указан был. Увеличили дозу даназола до исходной, но гемоглобин не повысился, эритроциты упали до 1,0×10×12/л. Будут в понедельник переливать эр массу с индивидуальным подбором. Преднизолон увеличили до 30 мг/ сут перед переливанием. Вопрос, после переливания как долго оставлять преднизолон в такой дозе 30 мг/сут? Циклоспорин вроде бы был. Но у него один из побочных эффектов анемия, а тут и так она есть. Не будет ли на его фоне хуже?

[Dr.Vad]

Сообщение от Molekula2008

У него выявили следующие антитела: Kell - K, Duffy - Fy (A), Levis LE (B), Kidd lk (b), Rh- Hr (e). К сожалению титр не указан был

ето фенотип крови, наподобие того, что раньше говорили штамповали в паспорт , например "B (III), Rh-"
это не одно и тоже, что

Сообщение от Molekula2008

изначально высокий титр антиэритроцитарных антител

если антител с эритроцитам нет, то нет и повода подразумевать присоединение гемолиза к нарушению эритропоэза как причины анемии, тогда и назначение циклоспорина не оправдано.

еще об опциях лечения "one has a choice of several potentially effective conventional drugs, including corticosteroids (eg, prednisone 0.5 mg/kg/d), androgens (eg, fluoxymesterone 10 mg 3 times daily), danazol (600 mg/d), thalidomide (50 mg/d) with or without prednisone (0.25 mg/d) or lenalidomide (10 mg/d) with or without prednisone."
и это "Hydroxyurea (starting dose 500 mg by mouth twice daily) is my first-line drug of choice for the treatment of MF-associated splenomegaly. In the presence of marked splenomegaly (palpable at > 10 cm below the left costal margin), ∼ 35% of patients were reported to achieve ≥ 25% reduction in spleen size; 17% experienced 50% reduction in spleen size."
отсюда
How I treat myelofibrosis
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

[Molekula2008]

Спасибо, буду читать, про титр антител переспрошу еще раз. Так как про него все время говорилось, и без прикрытия преднизолоном, после переливания эр массы всегда был гемолиз.