По анализу синдром Тимоти, по ЭКГ нет.

[15vfhnf]

Здравствуйте! Моей дочке (6 лет), по результатам секвенирования генома поставили диагноз - синдром Тимоти. А сдавали мы этот анализ совсем не из-за проблем с работой сердца. Хотели выявить синдром, связанный с эпилепсией. Мы, конечно, сразу сделали ЭКГ и проконсультировались с кардиологом. К сожалению, на руках нет кардиограммы. Но по заключению всё нормально: синусовый ритм, ЭОС правильная, перегрузок отделов сердца нет, процессы реполяризации в норме. Нам больше не стоит беспокоиться на этот счёт, или нужно провести какие-то дополнительные обследования? (ЭКГ с нагрузкой, например).
Заранее спасибо!

[Dr.Vad]

Есть ли у ребенка синдактилия или др. врожденные стигмы, которые видны были с рождения? Приведите результат генет. теста (а не только заключение). В связи с тем, что данный синдром крайне редок и дети с классической формой редко доживают до 3-4 лет, скорее всего результаты ген. теста или неверны, или истолкованы неверно.

[15vfhnf]

Спасибо, Вадим Валерьевич за ответ. Нет, никаких стигм у дочки нет и не было. Внешне нет никаких отклонений. В плане развития большие проблемы, нет речи, плохо ходит, и только частично понимает обращённую речь, плохо поддающиеся лечению мини-приступы эпилепсии, то есть по синдрому Тимоти может совпадать только аутизм. По поводу ошибочного анализа, то это точно не ошибка, по скольку мы сдавали его два раза. Один раз сами по рекомендации генетиков - секвенирование генома, другой раз в больнице у нас проводили таргентное экзонное секвенирование. Оба анализа показали мутацию в 12 хромосоме ген CACNA1C (позиция в геноме 2676851, нуклеотидная замена с. 1786 G>А в гетерозиготный состоянии. Аминокислотная замена p. Va1596Met (замена аминокислоты валин на метионин в 596 кодоне). Покрытие секвенирования * 145 ( точность 99,9%). Данная мутация приводит к синдрому Тимоти или синдрому Бругада.

[15vfhnf]

Вот нашла в телефоне кусочек нашей старой кардиограммы, не знаю, подойдет она для просмотра или нет.
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

[Dr.Vad]

Да не приводит гетерозоготная замена аминокислоты в этом месте ни к Тимоти, ни к Бругаде - еще раз: Вашим генетикам необходимо учить и учить мат. часть, а не лепить ярлыки/диагнозы. Мне не хочется копаться в массиве данных, но может Вы наймете грамотного специалиста, который Вам поможет отыскать с каким именно диагнозом может ассоциироваться именно обнаруженная замена в именно той позиции, что у Вашего ребенка - вот ссылка какие еще заболевания могут быть: здесь и эпилепсия, i аутизм, и биполярное растройство: задача - найти среди ссылок именно: позиция в геноме 2676851, нуклеотидная замена с. 1786 G>А в гетерозиготный состоянии. Аминокислотная замена p. Val596Met

[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

[Dr.Vad]

Для Тимоти характерны только эти три мутации (выделено мной):

All individuals with Timothy syndrome reported to date have had one of three missense mutations in CACNA1C.
A point mutation in exon 8A causes a glycine to arginine substitution at amino acid position 406 (G406R).
An alternative transcript of the CACNA1C gene contains 2 mutations associated with atypical Timothy syndrome. Both are in exon 8. One causes the same amino acid substitution as in classic Timothy syndrome (G406R), and one causes a glycine to serine substitution at amino acid position 402 (G402S).

[15vfhnf]

Спасибо большое, Вадим Валерьевич! Постараюсь разобраться в таблице и найти хорошего генетика.

[15vfhnf]

К сожалению, ничего про нас по ссылкам я не смогла найти. Но сегодня вдруг вспомнила, что у моего дедушки на одной ноге были сросшиеся пальцы, может у него тоже была мутация или это просто совпадение, но дожил он до 75 лет.

[Dr.Vad]

значит, данная мутация не описана или является вариантом нормы, сосредоточте свои силы и средства на развитии ребенка

[15vfhnf]

В том и проблема, что я не знаю как дать ей толчок в развитии, как помочь ей. Если до 2-х лет мы активно реабилитировались, то после того, как начались приступы, реабилитация закончилась. Теперь мы только лечим эпилепсию и единственное, что нам можно, это самостоятельные занятия и занятия с логопедами, которые не приносят никаких результатов.

[Dr.Vad]

Непонятно, зачем Вы стали искать у ребенка врожденные мутации, если основные проблемы - это подбор противосуд. лечения и правильное развитие ребенка, может следует сменить невропатолога и вместо логопеда нужен др. специалист?

[15vfhnf]

Вадим Валерьевич, мы перепробовали уже все ПЭПы, (сейчас уже на гормонах) у нас не купируются приступы, только уменьшились по количеству и видоизменились в лучшую сторону (раньше был кивок головой и обмякание, сейчас закрывание глаз). И приступы эпилепсии может даже не влияют на её развитие, до двух лет, когда их не было, она тоже сильно отставала. Мутации мы сами не искали, а сдавали по направлениям генетиков и эпилептологов.

[Dr.Vad]

Вопрос - почему именно искали мутацию прицельно в гене CACNA1C???, не поверю, что это единственная мутация у ребенка в организме

[15vfhnf]

Нет, не искали мутацию именно в этом гене, мы делали полное секвенирование экзона. До этого анализа мы тоже сдавали разные анализы, на синдромы Ангельмана, Ретта, Драве и Дузе.

[Dr.Vad]

Вряд ли Вашему ребенку делали полное секвенирование генома (хотя могли сказать, что делали) - это очень дорогостоящая процедура даже здесь...

какой результат должны давать генетики - в таблице:

[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

многие мутации в CACNA1C относятся к VUS (Variant of uncertain significance): A VUS result means that although the testing laboratory detected a DNA alteration, there was not enough evidence to classify that alteration as deleterious or neutral.