4. SV40 вызывает бессимптомную инфекцию у обезьяны и человека, но не патогенен и не онкогенен для них
Люди, как и макаки-резус, заражаются SV40, в детстве, после прекращения грудного вскармливания [32, 33]. При иммунокомпетентности инфекция протекает латентно, но вирус у 5 – 17 летних подростков (но не у детей младшего возраста) выделяется с мочой и калом, и образуются антитела. Введение SV40 обезьянам, предварительно заражённым обезьяним и человеческим вирусами иммунодефицита, вызывает менингоэнцефалит, нефрит и пневмонит [9], но у людей, инфицированных ВИЧ, в отличие от полиомавирусов человека BKV и JCV, SV40 патогенности не проявляет [25, 46]. Его изредка (1,8%) обнаруживают в испражнениях взрослых и в моче реципиентов почечного аллотрансплантата, которым вводят иммунодепрессанты, без ассоциации с какой-либо патологией [47]. SV40 неканцерогенен ни для обезьян [9], ни для человека. In vivo онкогенность SV40 проявляется исключительно у неприродных хозяев – грызунов (хомячки, мыши, крысы, мастомисы) и только в условиях лабораторного заражения. Лишь в культуре ткани SV40 способен вызвать неопластическую трансформацию (малигнизацию) клеток человека [2]. Малигнизированные SV40 in vitro аллогенные и изогенные клетки человека, введённые подкожно добровольцам, вызывали образование узелков недифференцированной опухоли, которые, однако, регрессировали и отторгались через 2 недели после имплантации. То есть, при иммунокомпетентности онкогенный потенциал SV40 не проявлялся [24], даже в том случае, если одновременно с онкотрансформированными SV40 клетками мезотелия добровольцам подкожно вводили волокна асбеста или делали ингаляции аэрозоля взвеси SV 40 [4]. В единственном исследовании, выполненном в 1964, трансформированные аллогенные и изогенные клетки, введённые подкожно раковым больным в терминальной стадии вызвали образование прогрессирующих опухолевых узелков [24]. Но этот результат (несмотря на принципиальную важность) не был подтверждён другими исследователями, вероятно, из-за этической неприемлемости эксперимента. К тому же, дизайн такого исследования столь не естественен, что любой положительный результат врядли доказывает онкогенности SV40 для человека.
Попытки определить онкогенность поствакцинальной SV40-инфекции были предприняты в ряде популяционных эпидемиологических, экологических, когортных и случай-контрольных исследований. В Швеции с 1960 по 1993 частота (на 100 тыс. населения) рака мозга и плевральных мезотелиом возросла, соответственно, с 9,0 до 13,1 и с 0,2 до 2,1. Но когорты вакцинированных против полиомиелита до 1958 (примерно 0,7 млн.) и привитых после 1958, когда контаминация вакцин SV40 была исключена, не различались по динамике этих частот [34]. Подобное исследование детей, привитых в возрасте 6 – 8 лет в нескольких штатах США, не выявило различий в поствакцинальной частоте смерти от онкопатологии (лейкозы, рак). Наблюдение в течение более тридцати лет за когортами привитых против полиомиелита в зависимости от даты рождения не выявило нарастания частоты рака мозга, остеосарком и мезотелиом из-за контаминации вакцин SV40. Среди 1073 новорожденных, привитых в 1961–1963 контаминированными вакцинами, к 1979 зарегистрировано 15 случаев смерти, не связанных с онкопатологией. К 1996 никакого увеличения смертности, ассоциированной с SV40-контаминацией, в сравнении с ожидаемой, не наблюдалось [6]. Наблюдение в течение 55-и лет (65 млн. человеко-лет) за когортами привитых и непривитых контаминированными полиомиелитными вакцинами в Дании не выявило различий частоты онкопатологии [12]. Среди 55 тыс. детей, рождённых в 1959 – 1966, 12,5 тыс. были рождены матерями, вакцинированными во время беременности контаминированной SV40 полиомиелитной вакциной. У 52 из 55 тыс. на первой неделе жизни была диагностирована онкопатология. Определение антител к SV40 в парных сыворотках 50 матерей, инфицированных SV40, и 200 матерей из контроля выявило только 6 случаев сероконверсии. Риск детской онкопатологии не был связан с SV40-инфицированием ребёнка матерью [11]. Несколько тысяч американских призывников в 1959 – 1960 были проиммунизированы инактивированной аденовирусной вакциной, контаминированной SV40. Диагностированные медицинской службой 632 случая онкопатологии исследованы по принципу «опыт – контроль». Нижние пределы соотношения рисков для инфицированных и неинфицированных SV40 военнослужащих по опухолям мозга, мезотелиомам и неходжкинским лимфомам были меньше единицы. То есть, инфицирование SV40 достоверно не повышало риск онкопатологии [42]. В частности, в США частота неходжкинских лимфом (NHL) в когорте 39 468 детей, иммунизированных SV40-контаминированными полиомиелитными вакцинами, значимо не отличалась от когорты 17 340 детей, иммунизированных неконтаминированными вакцинами. С 1980 по 1996 в первой когорте было зарегистрировано 11,7; а во второй 10,1 случаев СПИДа на 1000 человеко-лет, при этом частота NHL также не различалась. То есть, иммунизация SV40-контаминированными вакцинами не повышала риска СПИД-ассоциированных NHL [13] По данным экологических исследований, проведённых в ряде стран Европы присутствие в образцах опухоли ДНК SV40 и факт иммунизации контаминированными SV40 вакцинами не влияли на смертность от мезотелиом плевры [28].
Таким образом, заболеваемость и смертность от онкопатологии не ассоциирует ни с текущей (продуктивной или персистентной) SV40-инфекцией, ни со случившимся полвека назад применением контаминированных SV40 полиомиелитных вакцин. В проблеме SV40-инфекции человека давно произошла поляризация воззрений. Она асимметрична по смысловой обоснованности. Одни авторы [8, 32, 47, 50] используют малейший повод поддержать с помощью цепочки недоказанных положений концепцию, с которой начинается статья, другие её отвергают, оперируя установленными фактами, добытыми в лабораторных и популяционных исследованиях [1, 2, 4, 6, 10 – 16, 18, 19, 22, 26, 29, 31, 34, 35, 39, 42 – 45], и предлагают суждение, с которым нельзя не согласиться: «Учитывая методические проблемы ПЦР и отсутствие подчас ассоциации положительных находок с опухолевым ростом, а также недостаток сведений о жизненном цикле SV40 в клетках человека и предпочтение современной онкологии обсуждать онкогены, а не онковирусы, феномен обнаружения ДНК SV40 вместе с назойливыми воспоминаниями о контаминированных полиомиелитных вакцинах разумно оставить пока без внимания как не имеющий причинной связи с какой-либо патологией у людей» [17].
(см. продолжение)