Показать сообщение отдельно
  #10  
Старый 02.03.2010, 00:38
Аватар для skeptic
 skeptic  skeptic вне форума
ВРАЧ
 
Регистрация: 30.11.2005
Город: Москва
Сообщений: 986
Сказал(а) спасибо: 72
Поблагодарили 714 раз(а) за 283 сообщений
skeptic этот участник имеет превосходную репутацию на форумеskeptic этот участник имеет превосходную репутацию на форумеskeptic этот участник имеет превосходную репутацию на форумеskeptic этот участник имеет превосходную репутацию на форумеskeptic этот участник имеет превосходную репутацию на форумеskeptic этот участник имеет превосходную репутацию на форумеskeptic этот участник имеет превосходную репутацию на форумеskeptic этот участник имеет превосходную репутацию на форумеskeptic этот участник имеет превосходную репутацию на форумеskeptic этот участник имеет превосходную репутацию на форумеskeptic этот участник имеет превосходную репутацию на форуме
Продолжение

4. SV40 вызывает бессимптомную инфекцию у обезьяны и человека, но не патогенен и не онкогенен для них
Люди, как и макаки-резус, заражаются SV40, в детстве, после прекращения грудного вскармливания [32, 33]. При иммунокомпетентности инфекция протекает латентно, но вирус у 5 – 17 летних подростков (но не у детей младшего возраста) выделяется с мочой и калом, и образуются антитела. Введение SV40 обезьянам, предварительно заражённым обезьяним и человеческим вирусами иммунодефицита, вызывает менингоэнцефалит, нефрит и пневмонит [9], но у людей, инфицированных ВИЧ, в отличие от полиомавирусов человека BKV и JCV, SV40 патогенности не проявляет [25, 46]. Его изредка (1,8%) обнаруживают в испражнениях взрослых и в моче реципиентов почечного аллотрансплантата, которым вводят иммунодепрессанты, без ассоциации с какой-либо патологией [47]. SV40 неканцерогенен ни для обезьян [9], ни для человека. In vivo онкогенность SV40 проявляется исключительно у неприродных хозяев – грызунов (хомячки, мыши, крысы, мастомисы) и только в условиях лабораторного заражения. Лишь в культуре ткани SV40 способен вызвать неопластическую трансформацию (малигнизацию) клеток человека [2]. Малигнизированные SV40 in vitro аллогенные и изогенные клетки человека, введённые подкожно добровольцам, вызывали образование узелков недифференцированной опухоли, которые, однако, регрессировали и отторгались через 2 недели после имплантации. То есть, при иммунокомпетентности онкогенный потенциал SV40 не проявлялся [24], даже в том случае, если одновременно с онкотрансформированными SV40 клетками мезотелия добровольцам подкожно вводили волокна асбеста или делали ингаляции аэрозоля взвеси SV 40 [4]. В единственном исследовании, выполненном в 1964, трансформированные аллогенные и изогенные клетки, введённые подкожно раковым больным в терминальной стадии вызвали образование прогрессирующих опухолевых узелков [24]. Но этот результат (несмотря на принципиальную важность) не был подтверждён другими исследователями, вероятно, из-за этической неприемлемости эксперимента. К тому же, дизайн такого исследования столь не естественен, что любой положительный результат врядли доказывает онкогенности SV40 для человека.
Попытки определить онкогенность поствакцинальной SV40-инфекции были предприняты в ряде популяционных эпидемиологических, экологических, когортных и случай-контрольных исследований. В Швеции с 1960 по 1993 частота (на 100 тыс. населения) рака мозга и плевральных мезотелиом возросла, соответственно, с 9,0 до 13,1 и с 0,2 до 2,1. Но когорты вакцинированных против полиомиелита до 1958 (примерно 0,7 млн.) и привитых после 1958, когда контаминация вакцин SV40 была исключена, не различались по динамике этих частот [34]. Подобное исследование детей, привитых в возрасте 6 – 8 лет в нескольких штатах США, не выявило различий в поствакцинальной частоте смерти от онкопатологии (лейкозы, рак). Наблюдение в течение более тридцати лет за когортами привитых против полиомиелита в зависимости от даты рождения не выявило нарастания частоты рака мозга, остеосарком и мезотелиом из-за контаминации вакцин SV40. Среди 1073 новорожденных, привитых в 1961–1963 контаминированными вакцинами, к 1979 зарегистрировано 15 случаев смерти, не связанных с онкопатологией. К 1996 никакого увеличения смертности, ассоциированной с SV40-контаминацией, в сравнении с ожидаемой, не наблюдалось [6]. Наблюдение в течение 55-и лет (65 млн. человеко-лет) за когортами привитых и непривитых контаминированными полиомиелитными вакцинами в Дании не выявило различий частоты онкопатологии [12]. Среди 55 тыс. детей, рождённых в 1959 – 1966, 12,5 тыс. были рождены матерями, вакцинированными во время беременности контаминированной SV40 полиомиелитной вакциной. У 52 из 55 тыс. на первой неделе жизни была диагностирована онкопатология. Определение антител к SV40 в парных сыворотках 50 матерей, инфицированных SV40, и 200 матерей из контроля выявило только 6 случаев сероконверсии. Риск детской онкопатологии не был связан с SV40-инфицированием ребёнка матерью [11]. Несколько тысяч американских призывников в 1959 – 1960 были проиммунизированы инактивированной аденовирусной вакциной, контаминированной SV40. Диагностированные медицинской службой 632 случая онкопатологии исследованы по принципу «опыт – контроль». Нижние пределы соотношения рисков для инфицированных и неинфицированных SV40 военнослужащих по опухолям мозга, мезотелиомам и неходжкинским лимфомам были меньше единицы. То есть, инфицирование SV40 достоверно не повышало риск онкопатологии [42]. В частности, в США частота неходжкинских лимфом (NHL) в когорте 39 468 детей, иммунизированных SV40-контаминированными полиомиелитными вакцинами, значимо не отличалась от когорты 17 340 детей, иммунизированных неконтаминированными вакцинами. С 1980 по 1996 в первой когорте было зарегистрировано 11,7; а во второй 10,1 случаев СПИДа на 1000 человеко-лет, при этом частота NHL также не различалась. То есть, иммунизация SV40-контаминированными вакцинами не повышала риска СПИД-ассоциированных NHL [13] По данным экологических исследований, проведённых в ряде стран Европы присутствие в образцах опухоли ДНК SV40 и факт иммунизации контаминированными SV40 вакцинами не влияли на смертность от мезотелиом плевры [28].
Таким образом, заболеваемость и смертность от онкопатологии не ассоциирует ни с текущей (продуктивной или персистентной) SV40-инфекцией, ни со случившимся полвека назад применением контаминированных SV40 полиомиелитных вакцин. В проблеме SV40-инфекции человека давно произошла поляризация воззрений. Она асимметрична по смысловой обоснованности. Одни авторы [8, 32, 47, 50] используют малейший повод поддержать с помощью цепочки недоказанных положений концепцию, с которой начинается статья, другие её отвергают, оперируя установленными фактами, добытыми в лабораторных и популяционных исследованиях [1, 2, 4, 6, 10 – 16, 18, 19, 22, 26, 29, 31, 34, 35, 39, 42 – 45], и предлагают суждение, с которым нельзя не согласиться: «Учитывая методические проблемы ПЦР и отсутствие подчас ассоциации положительных находок с опухолевым ростом, а также недостаток сведений о жизненном цикле SV40 в клетках человека и предпочтение современной онкологии обсуждать онкогены, а не онковирусы, феномен обнаружения ДНК SV40 вместе с назойливыми воспоминаниями о контаминированных полиомиелитных вакцинах разумно оставить пока без внимания как не имеющий причинной связи с какой-либо патологией у людей» [17].
(см. продолжение)
Ответить с цитированием