Показать сообщение отдельно
  #8  
Старый 12.02.2010, 23:48
Аватар для Sereda Andrey
Sereda Andrey Sereda Andrey вне форума
травматолог-ортопед
      
 
Регистрация: 04.04.2006
Адрес: Москва
Сообщений: 4,995
Поблагодарили 1,101 раз(а) за 1,007 сообщений
Sereda Andrey этот участник имеет превосходную репутацию на форумеSereda Andrey этот участник имеет превосходную репутацию на форумеSereda Andrey этот участник имеет превосходную репутацию на форумеSereda Andrey этот участник имеет превосходную репутацию на форумеSereda Andrey этот участник имеет превосходную репутацию на форумеSereda Andrey этот участник имеет превосходную репутацию на форумеSereda Andrey этот участник имеет превосходную репутацию на форумеSereda Andrey этот участник имеет превосходную репутацию на форумеSereda Andrey этот участник имеет превосходную репутацию на форумеSereda Andrey этот участник имеет превосходную репутацию на форумеSereda Andrey этот участник имеет превосходную репутацию на форуме
Индапаринукс – гиперметилированный дериват фондапаринукса. Поскольку он является непрямым ингибитором Ха фактора, то необходим кофактор - антитромбин. Индапаринукс применяется подкожно 1 раз в неделю. В исследовании II фазы [73] продемонстрировано, что индапаринукс обладает такой же эффективностью, что и варфарин. При этом риск геморрагических осложнений при дозировке индапаринукса в 2,5 мг был значительно меньше, чем у варфарина, однако дозировка в 10 мг сопровождалась неожиданно большой частотой «больших» геморрагических осложнений. В настоящее время проводятся клинические исследования III фазы.
Еще одним научным направлением профилактики тромбоэмболических осложнений является разработка и изучение препаратов, которые могут прямо или опосредовано ингибировать факторы IIa (тромбин), IXa, Xa коагуляционного каскада.
Ксимелегатран (Ximelegatran, торговые наименования Exanta или Exarta) – пероральный прямой ингибитор ІІа фактора (тромбин), первоначально показывал хорошие результаты, но в 2006 году его распространение было приостановлено из-за неожиданно высокой гепатотоксичности. Однако, и до этого были проблемы с доказательной базой эффективности данного препарата. Cohen и соавторы [20] не обнаружили преимуществ ксимелегатрана перед НМГ у пациентов, которым проводились оперативные вмешательства на коленном и тазобедренном суставах. В то же время Colwell и соавторы [23] выявили, что эффективность ксимелегатрана была выше, чем у варфарина. Хотя ксимелегатран и имел неожиданные серьезные побочные эффекты, не исключено что другие прямые ингибиторы тромбина будут более совершенны.
Дабигатрана этексилат (торговые наименования Rendix и Pradaxa) пероральный прямой ингибитор ІІа фактора. В настоящее время момент проходит исследование III фазы. В завершенных исследованиях II фазы [30], сравнивавших дабигатрана этексилат (профилактику начинали через 1-4 часа после операции) с эноксапарином (назначали за 12 часов до операции) обнаружено, что ТЭЛА и ТГВ при применении дабигатрана встречались значительно реже, чем при применении эноксапарина (р=0,0007). При этом риск значительных геморрагических осложнений был дозозависимым. Учитывая риск кровотечений в целом можно отметить равную эффективность дабигатрана и эноксапарина в плане предупреждения тромбоэмболических осложнений.
Также разрабатываются и пероральные формы ингибиторов Ха фактора. Один из них (апиксабан) на данный момент проходит исследование III фазы, в ходе которого его сравнивают с аспирином и варфарином для профилактики инсульта и системных эмболий [49]. В законченных исследованиях применения апиксабана при эндопротезировании коленного сустава были получены весьма обнадеживающие данные по соотношению риск/выгода при назначении препарата в дозе 2,5 мг 2 раза в сутки и 5 мг 1 раз в сутки [62].
Ривароксабан (Ксарелто) – другой пероральный ингибитор Ха фактора. ОН характеризуется быстрым началом действия, высокой биодоступностью при пероральном приеме и предсказуемой фармакокинетикой [83]. Исследование III фазы показало достаточную эффективность этого препарата в профилактике ТЭЛА после ортопедических операций [33, 63, 83]. В частности при эндопротезировании коленного сустава он показал себя значительно более эффективным, чем эноксапарин (р=0,01) при равном риске геморрагических осложнений [83]. В настоящее время анонсированы еще четыре разных исследования, изучающих ривароксабан. В двух из них пациентам выполняют эндопротезирование тазобедренного сустава, а в двух других – коленного.
Рекомбинантный гирудин и его дериват десирудин (Ipravisk) – прямые ингибиторы ІІа фактора, выпускаются в инъекционных формах. Гирудин обычно выявляется в слюнных железах медицинских пиявок. Ранние исследования показали, что встречаемость ТГВ при применении гирудина была меньше, чем при использовании эноксапарина [32] или нефракционированного гепарина [31] и риск геморрагических осложнений при этом был тот же [31, 32]. В настоящее время десирудин одобрен FDA для профилактики ТЭЛА.