[Sereda Andrey]

тракта. В результате могут возникать воспаление и изъязвление. В связи с этим рекомендуется принимать препарат утром натощак, запивая стаканом воды и после этого оставаться в вертикальном положении в течение 30 минут. Серьезным осложнением приема бисфосфонатов может быть остеонекроз верхней челюсти [55], который чаще встречается у пациентов с множественной миеломной болезнью или с метастатической карциномой костей, получающих относительно высокие дозы бисфосфонатов внутривенно (золендроновая и паминдроновая кислоты). Эти пациенты составили 94% всех зарегистрированных случаев [56]. Американское общество исследования костей и минерального обмена (American Society for Bone and Mineral Research) оценивает риск остеонекроза челюсти у пациентов, получающих бисфосфонаты для лечения остеопороза в течение нескольких лет в промежутке между 1 на 10,000 и 1 на 100,000 [55]. Эта цифра ниже, чем при внутривенном лечении пациентов с раком (1-10 на 100 пациентов). 60% всех случаев остеонекроза предшествовало стоматологическое вмешательство. Теоретически патогенез остеонекроза челюсти может быть объяснен гиперсупрессией костного распада и токсическим действием бисфосфонатов на мягкие ткани [56-58]. Убедительных данных по профилактике и лечению этого осложнения нет. Пациентам в случае планируемой стоматологической помощи рекомендуется тщательно соблюдать правила гигиены полости рта, а предпочтительным является завершение санации зубов до начала курса лечения бисфосфонатами [58, 59]. Нет убедительных данных о снижении частоты этого осложнения при прекращении курса до начала стоматологических вмешательств [60].
Золендроновая кислота доступна в виде внутривенного раствора, который вводят один раз в год. Она показала себя эффективной в плане повышения минеральной плотности кости и снижения риска переломов [61, 62]. В международном, мультицентровом, плацебо-контролируемом исследовании HORIZON (Health Outcomes and Reduced Incidence with Zoledronic Acid Once Yearly - Pivotal Fracture Trial) у женщин, получавших золендроновую кислоту один раз в год (5 мг, внутривенно), наблюдалось снижение риска новых вертебральных переломов на 70% (p < 0.0001), а переломов шейки бедренной кости – на 41% (p = 0.0032) в течение трех лет по сравнению с плацебо [62]. В группе пациентов с остеопорозом введенная в течение 90 дней после остеосинтеза по поводу перелома шейки бедренной кости золендроновая кислота позволила снизить риск иных переломов на 35% и смертность от любых причин на 28% по сравнению с плацебо [63]. Пациенты, получающие еженедельно алендроновую кислоту, могут свободно перейти на золендроновую кислоту, что позволит эффективно поддерживать качество кости в течение 12 месяцев после однократной инфузии.
Наиболее распространенные побочные эффекты золендроновой кислоты включают в себя гриппоподобное состояние или лихорадку после инфузии, мышечные, головные и костные боли. Большинство симптомов разрешаются в течение трех дней. Ни в одном исследовании золендроновой кислоты не было зарегистрировано случаев остеонекроза челюсти у пациенток с постменопаузальным остеопорозом [61-63]. Были зарегистрированы случаи фибрилляции предсердий [62, 63], однако связь этого состояния с введением золендроновой кислоты окончательно не определена. Благодаря такой схеме введения препарата (один раз в год) золендроновая кислота может быть применима у тех пациентов с остеопорозом, у которых наблюдается токсическое действие пероральных бисфосфонатов на желудочно-кишечный тракт.
В тех случаях, когда принято решение проводить терапию остеопороза бисфосфонатами, для получения максимальных результатов необходимо оптимизировать потребление микроэлементов и мониторировать статус распада кости (turnover). Важность адекватного статуса кальция и витамина D подчеркивается несколькими сообщениями «случай-контроль» о бисфосфонат-индуцированной гипокальциемии у пациентов с недиагностированным дефицитом витамина D. В исследованиях на животных было обнаружено снижение эффективности действия бисфосфонатов в условиях дефицита