Clopidogrel + PPI

- Форум для общения врачей кардиологов (https://forums.rusmedserv.com/forumdisplay.php?f=135)

- - Clopidogrel + PPI (https://forums.rusmedserv.com/showthread.php?t=106566)

Clopidogrel + PPI

Как Вы относитесь к одновременному назначению клопидогреля и ингибиторов протонового насоса (помпы)?

А тема-то боян! :ah:

Ловлю Вас на слове. :)
И почему же тогда в европейской инструкции к клопидогрелю не рекомендуется употреблять его с ингибиторами протоновой помпы?
Вот Вам и "боян".

Ответ на вопрос "засчитывается" только при предоставлении молекулярного механизма. :)

Мимо :)
Та тема была в защиту назначения ингибиторов помпы :)
И какой же молекулярный механизм?

Цитата:

Сообщение от rodrn (Сообщение 854211)

Мимо :)
Та тема была в защиту назначения ингибиторов помпы :)
И какой же молекулярный механизм?

А эта будет строго против что ли, дискуссии не будет? :). Я лично до этого момента был за. А что за эвиденс насчет "против", можно кусок текста?

Цитата:

Сообщение от rodrn (Сообщение 854191)

Ловлю Вас на слове. :)
И почему же тогда в европейской инструкции к клопидогрелю не рекомендуется употреблять его с ингибиторами протоновой помпы?

Мы об этом в курсе с начала июня, как только EMEA опубликовала свой public statement , поэтому боян. Вот, что поновее [Ссылки могут видеть только зарегистрированные пользователи. ] , правда, для меня, в силу определенных обстоятельств :ah:, и это боян

К нам в клинику зашел представитель производителя и принес информацию об изменении европейской инструкции к клопидогрелю:
Да простят мне мой вольный перевод с немецкого:
"Клопидогрель метаболизируется, по крайней мере частично, цитохромом P450 2C19. Компания Bristol-Myers Squibb внесла изменения в инстурукцию к клопедогрелю: не рекомендуется назначение вместе с клопидогрелем препаратов ингибирующих цитохромом P450 2C19, в первую очередь ингибиторов протоновой помпы (кроме как, по абсолютным показаниям). Компания Bristol-Myers Squibb проводит в настоящий момент клинические исследования для оценки влияния ингибиторов протоновой помпы, равно как и полиморфизмов в гене цитохрома P450 2C19 на активность клопидогреля.

Боян? :)

Цитата:

Сообщение от rodrn (Сообщение 854238)

боян.
A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel
David N. Juurlink MD PhD, Tara Gomes MHSc, Dennis T. Ko MD MSc, Paul E. Szmitko MD, Peter C. Austin PhD, Jack V. Tu MD PhD, David A. Henry MD, Alex Kopp BA, Muhammad M. Mamdani PharmD MPH published at [Ссылки могут видеть только зарегистрированные пользователи. ] on January 28, 2009

Цитата:

Clopidogrel is a prodrug that is converted in the liver to an active thiol metabolite, which irreversibly inhibits the platelet P2Y12 adenosine diphosphate receptor.6,7 This bioactivation is mediated by hepatic cytochrome P450 isoenzymes, with cytochrome P450 2C19 playing a major role.8 The activity of cytochrome P450 2C19 dramatically influences the antiplatelet effect of clopidogrel. Patients with loss-of-function polymorphisms have lower levels of the active metabolite of clopidogrel, diminished platelet inhibition during clopidogrel treatment and an increased risk of cardiovascular events relative to those without such polymorphisms.
Given the important role of cytochrome P450 2C19 in the bioactivation of clopidogrel, drugs that inhibit this enzyme may reduce the antiplatelet effect of clopidogrel. Proton pump inhibitors are among the most widely prescribed medications worldwide, with more than 12.4 million prescriptions issued
in Canada in 2004. Emerging evidence suggests that some proton pump inhibitors can inhibit cytochrome P450 2C19, possibly altering clopidogrel’s pharmacokinetics and potentially leading to an increased risk of adverse cardiac outcomes.

Это то, что первое подвернулось под руку. Рекомендую поискать в интересных ссылках, там много статей про клопидогрел.
Вот еще Risk of Adverse Outcomes Associated With Concomitant Use of Clopidogrel and Proton Pump Inhibitors Following Acute Coronary Syndrome

P. Michael Ho; Thomas M. Maddox; Li Wang; et al.
JAMA. 2009;301(9):937-944 (doi:10.1001/jama.2009.261)
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные пользователи. ]

Тогда вся EBM - боян, потому что о ней уже писали в PubMede? :)

Уважаемый Dr. имел в виду, что этот вопрос уже обсуждался на данном форуме.
В предыдущей ветке все (или почти все) пели сочитанию клопидогрель PPI дифирамбы, в то время как производитель настроен более осторожно.

Цитата:

Сообщение от rodrn (Сообщение 854287)

Вам нужно на форуме, вот, что поновее на форуме http://forums.rusmedserv.com/showthr...F3%EC%E8%F5%E0

Производитель и должен быть насторожен. PhV бдит в нормальных компаниях

Ни слова о P450 2C19 и об изменении в инструкции. :)

Цитата:

Сообщение от rodrn (Сообщение 854306)

Ни слова о P450 2C19 и об изменении в инструкции. :)

потому что public statement вышел то ли 29, то 30 мая, а последний пост в теме от 15 мая.
Про цитохром было здесь

Именно :)

Повлиял ли statement как-то на тактику коллег?

Цитата:

In situations in which both clopidogrel and a PPI are indicated, pantoprazole should be used since it is the PPI least likely to interact with clopidogrel.

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные пользователи. ]