[Abugov]

Carrying CYP2C19*2 allele and/or using PPI increases MACE risk by 42%
Stent thrombosis over 3 times more likely in CYP2C19*2 carriers
Цитата взята из ссылок уважаемого Сергея Сергеевича.
Ну что, мы, пожалуй, начнем проводить генетические тесты. Хотя, конесенсус этого еще не требует.
Кто с нами?

[LupusDoc]

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

[Abugov]

[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]

Спасибо, полнотекстовая версия у нас есть. Я, собственно говоря, про то, что пора практически реагировать на это. Или не пора?

[LupusDoc]

Спасибо, полнотекстовая версия у нас есть. Я, собственно говоря, про то, что пора практически реагировать на это. Или не пора?
Это ж самый непростой вопрос - пора иль не пора :). Ибо эвиденса что пора тестировать - нету, косвенные свидетельства имеют разную степень убедительности - от повышения риска МАСЕ и тромбоза стента [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи] до всего 5% вариабельности антитромбоцитарного ответа по причине мутации [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи](10)01151-4.
Остаются вопросы кому и когда генотипировать. Вероятно, только при элективном стентировании. Следующий вопрос - а что делать с носителями мутации...
Но кто-то же должен решительно поднять знамя фармакогеномики :horse:

[Abugov]

Конечно, только при элективном стетировании. А ответ, что делать с носителями мутации, есть в цитируемом консенсусе: переходить на празугрель, либо существенно увеличивать дозу клопи. Вплоть до двойной сверхнагрузки - два раза по 600 мг с интервалом в два часа.
Пошел вытачивать древко.

[Abugov]

Гы! А похоже, что генетика не очень рулит: PLATO ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]), CURE ACTIVE ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

[Yariko]

Гы! А похоже, что генетика не очень рулит: PLATO ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]), CURE ACTIVE ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])
Ага, [Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи]
Справедливости ради надо сказать, что разница в первичной конечной точке в группе клопидогрела между ноcителями LOF и неносителями на 30 день все-таки была, а вот потом ее не было
[Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи] ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])

[Yariko]

Мета-анализ о влиянии генотипа и приема ИПП на СС риск у пациентов, получающих клопидогрел ([Ссылки могут видеть только зарегистрированные и активированные пользователи])
Cardiovascular Risk in Clopidogrel-Treated Patients According to Cytochrome P450 2C19*2 Loss-of-Function Allele or Proton Pump Inhibitor Coadministration: A Systematic Meta-Analysis
Jean-Sébastien Hulot MD, PhD, Jean-Philippe Collet MD, PhD†, Johanne Silvain MD†, Ana Pena PhD†, Anne Bellemain-Appaix MD†, Olivier Barthélémy MD†, Guillaume Cayla MD†, Farzin Beygui MD, PhD† and Gilles Montalescot MD, PhD†, ,

† Institut de Cardiologie, INSERM CMR 937, Université Paris 6, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France

Service de Pharmacologie, Unité de Pharmacogénétique, INSERM UMRS 956, Hôpital Pitié-Salpêtrière, Paris, France

Received 29 October 2009; revised 1 December 2009; accepted 17 December 2009. Available online 29 June 2010.

Objectives
The aim of this study was to assess the association between the loss-of-function cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)*2 variant (10 studies, 11,959 patients) or the use of proton pump inhibitors (PPIs) (13 studies, 48,674 patients) and ischemic outcomes (major adverse cardiovascular events [MACE]) in patients treated with clopidogrel.

Background
In clopidogrel-treated patients, increased cardiovascular risk has been identified with the loss-of-function CYP2C19*2 allele or the use of PPIs, some of them CYP2C19 inhibitors. To further estimate the effect of a reduction in activity of this enzyme, the authors performed a meta-analysis of the studies available.

Methods
The meta-analysis was performed on 23 studies using the odds ratio (OR) as the parameter of efficacy, with a fixed-effect model. The end points were MACE, mortality, or stent thrombosis.

Results
Of the 11,959 patients, carriers of the loss-of-function CYP2C19*2 allele (28% [n = 3,418]) displayed a 30% increase in the risk for MACE compared with noncarriers (9.7% vs. 7.8%; OR: 1.29; 95% confidence interval [CI]: 1.12 to 1.49; p < 0.001). This single gene variant (CYP2C19*2) was also associated with an excess of mortality (1.8% vs. 1.0%; OR: 1.79; 95% CI: 1.10 to 2.91; p = 0.019; n = 6,225) and of stent thrombosis (2.9% vs. 0.9%; OR: 3.45; 95% CI: 2.14 to 5.57; p < 0.001; n = 4,905). This increased risk was apparent in both heterozygotes and homozygotes and was independent of the baseline cardiovascular risk. PPI users (42% [n = 19,614]) displayed increased risk for MACE (21.8% vs. 16.7%; OR: 1.41; 95% CI: 1.34 to 1.48; p < 0.001) and mortality (12.7% vs. 7.4%; OR: 1.18; 95% CI: 1.07 to 1.30; p < 0.001; n = 23,977) compared with nonusers. The impact of PPI use was, however, significantly influenced by baseline cardiovascular risk, being significant only in high-risk patients.

Conclusions
In this global meta-analysis, reduced CYP2C19 function appears to expose clopidogrel-treated patients to excess cardiovascular risk and mortality. Conflicting results among studies may be explained by differences in types and/or levels of risk of patients.