По второму кругу?

**Dr.Vad** · #1 10.03.2007, 19:43

Младшой собрат триметазидина - ранолазин тоже показал нулевой результат при лечении ОКС:

The Metabolic Efficiency with Ranolazine for Less Ischemia in Non-ST Elevation Acute Coronary Syndromes Thrombolysis in MI-36 (MERLIN TIMI-36) was a multinational, double-blind, randomized, placebo-controlled trial designed to evaluate the efficacy and safety of ranolazine during acute and long-term treatment in around 6500 patients with NSTE ACS treated with standard therapy.
The results show that the study drug ranolazine failed to reduce time to cardiovascular death, myocardial infarction, and/or recurrent ischemia compared with placebo in patients with non-ST segment elevation acute coronary syndrome.

Однако, учитывая наличие отсутствия эксцессов смертности и аритмий, препарат похоже может получить статус "американского предуктала":

However, the study sponsor CV Therapeutics reports that there was no adverse trend in death or arrhythmias in patients on ranolazine. If these findings are borne out in the full results, they could support approval of ranolazine as first-line chronic angina therapy, as agreed in a Special Protocol Assessment with the US Food and Drug Administration.

Ranolazine is currently indicated for the second-line treatment of chronic angina, in combination with amlodipine, beta-blockers, or nitrates, in patients who have not achieved an adequate response with other anti-anginal drugs. Concerns that the drug could lead to arrhythmias by prolonging the QT interval have restricted its use in this way.

По материалам ACC 2007 congress in New Orleans, Louisiana

Rodionov · #2 10.03.2007, 20:11

Интересно, что докажет MILSS-1 с аналогичным дизайном для милдроната...

acha · #3 12.03.2007, 09:37

ну не знаю, пациента

Цитата:

who have not achieved an adequate response with other anti-anginal drugs.

наверное надо рассматривать как потенциального клиента интервентов/хирургов

M_Osipov · #4 12.03.2007, 17:55

Меня больше всего заинтересовало
> По материалам ACC 2007 congress in New Orleans, Louisiana
Конгресса-то еще не было. Уже опубликованы материалы?

~~Delsol~~ · #5 12.03.2007, 18:00

[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

**Dr.Vad** · #6 12.03.2007, 18:03

Согласен, это был анонс, где изложен основной результат; подробности будут представлены на АСС'07

**Dr.Vad** · #7 28.03.2007, 01:36

Фраза дня текущего...

Cochair of the late-breaking clinical-trial session at which the MERLIN study was presented, Dr Salim Yusuf (McMaster University, Hamilton, ON), agreed that the results supported the use of ranolazine in stable disease. Continuing his campaign against the use of angioplasty in stable coronary disease patients, he quipped: “Ranolazine actually looks as good as PCI in this indication.”

alex_md · #8 29.03.2007, 04:36

Между ранолазином и предукталом как оказывается нет ничего общего. Сейчас компания представила в FDA механиз действия, который подтвержден процентов на 98%. Считавшийся изначально механизм угнетения бетта окисления не подтвердился. Препарат угнетает поздние натриевые каналы, которые соотвественно работают в диастолу и приводит к снижению концентрации кальция в клетке. Пока это единственный препарат негемодинамического действия работающий в диастолу и имеющий клиническую эффективность (лечение стенокарди). У меня есть примерно 10 пациентов, получающих его с неплохими результатами. В MERLIN отмечался прекрасный профиль безопасности препарата, что для меня очень важно. Теперь показания для него могут значительно расширяться. Препарат наверняка получит поддержку со стороны VA, как более эффективный и дешевый способ лечения хронической стенокардии. При его применении отмечается также ряд интересных эффектов, о значимости которых говорить пока рано (снижение A1c примерно на 0.7%, что примерно соответствует по эффективности большинству имеющихся средств, и в том чисте Byetta, противоаритмический эффект (был показан в MERLIN, хотя и не имел клинической значимости с точки зрения исходов, за исключением группы с TIMI 6-7). Кроме этого интересен эффект на скелетные мышцы и конечно на скорость пассивного диастолического расслабления ЛЖ (E`) по тканевому допплеру. Одним словом препарат интересный и заслуживает дальнейшего изучения прежде всго благодаря своей эффективности (по лечению симптомов) и отличной безопасности (как показал MERLIN).

Если кто-то взьмется делать исследовани по этому препарату, то включать нужно самых высокорисковых пациентов с ACS и возможно с TWA (альтернация Т волны на ЭКГ). Также было бы интересно проследить эффект препарата у пациентов с ишемической кардиомиопатией, высоким риском внезапной смерти, AICD и СН III-IV на фоне имеющейся неирогормональной терапии - давление то он не бросает. Уверен, что в ближайшие несколько лет мы еще услышим много негативного и надеюсь что-нибудь позитивное по этому лекарству. Stay tuned...

**Dr.Vad** · #9 29.03.2007, 22:55

Напрасно, уважаемый Александр, Вы обидеть триметазидин хотите...

В недавней работе из Англии ни триметазидин ни ранолазин не угнетают фермент
long-chain 3-ketoacyl CoA thiolase, основной в бета-окислении жирных кислот:

The antianginal agent trimetazidine does not exert its functional benefit via inhibition of mitochondrial long-chain 3-ketoacyl coenzyme A thiolase.

Circ Res. 2003 Aug 8;93(3):e26-32.

[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

оттюль:

Trimetazidine and ranolazine failed to demonstrate inhibitory activity of LC 3-KAT at concentrations 10-fold greater than the concentrations used to demonstrate functional benefit in the working heart model.

Предполагаемые механизмы действия:

Trimetazidine’s mechanism of action remains ill-defined, with
(1) direct effects on cardiac sodium current,17
(2) reducing the production of superoxide free radicals,18
(3) synthesis and turnover of complex lipids,19 and
(4) binding to a mitochondrial transition pore binding site20
all having been subject to investigation.

Вот эвиденс, что и тримета снижает концентрацию ионов кальция в клетке путем влияния на ионные каналы:

Renaud JF.
Internal pH, Na+, and Ca2+ regulation by trimetazidine during cardiac cell acidosis.
Cardiovasc Drugs Ther. 1988 Mar;1(6):677-86.

Kiyosue T, Nakamura S, Arita M.
Effects of trimetazidine on action potentials and membrane currents of guinea-pig ventricular myocytes.
J Mol Cell Cardiol. 1986 Dec;18(12):1301-11.

Coetzee WA, Enous R, Opie LH.
Trimetazidine: effects on delayed afterdepolarizations (DADs) and upstroke velocity of the action potential.
Cardiovasc Drugs Ther. 1990 Aug;4 Suppl 4:806-7.