сравнение низкомолекулярных гепаринов

[Paspartu]

Коллеги,просьба: у кого есть ссылки на полнотекстовые статьи типа "nadroparin vs enoxaparin" в плане эффективности и побочных эффектов,то,плиз...
Фирмачи "достали"."Клексанщики" vs "фраксипаринщики" бьются вусмерть.Их данные, конечно, противоречивы.К примеру, первые: часто образуются п/к гематомы от кальцийсодержащих.Вторые: с точностью до наоборот(п/кгематом почти на 50% меньше)
Интересует ещё фондапаринукс - реальная эффективность.

[Dr.Vad]

Если назначать в одинаковых адекватных дозах, то и еффект будет одинаков...

Например, в данной статье меньшая доза надропарина была менее еффективна, но более безопасна, чем большая доза клексана - точно такой же еффект был бы при сравнении надропарина 0,3 с надропарином 0,4

J Thromb Haemost. 2006 Aug;4(8):1693-700. Epub 2006 Jun 21.

A randomized study comparing the efficacy and safety of nadroparin 2850 IU (0.3 mL) vs. enoxaparin 4000 IU (40 mg) in the prevention of venous thromboembolism after colorectal surgery for cancer.
Simonneau G, Laporte S, Mismetti P, Derlon A, Samii K, Samama CM, Bergman JF; FX140 Study Investigators.

Department of Pulmonary and Critical Medicine, Antoine Beclere University Hospital, Clamart, France.

Comment in:

J Thromb Haemost. 2006 Aug;4(8):1691-2.

BACKGROUND: The optimal thromboprophylactic dosage regimen of low-molecular-weight heparins in high-risk general surgery remains debatable. OBJECTIVES: We performed a randomized, double-blind study to compare the efficacy and safety of nadroparin 2850 IU (0.3 mL) and enoxaparin 4000 IU (40 mg) in the prevention of venous thromboembolism (VTE) after colorectal surgery for cancer. Patients and methods: Patients undergoing resection of colorectal adenocarcinoma were randomized to receive once daily either 2850 IU nadroparin or 4000 IU enoxaparin s.c. for 9 +/- 2 days. The primary efficacy outcome was the composite of deep vein thrombosis (DVT) detected by bilateral venography or documented symptomatic DVT or pulmonary embolism up to day 12. The main safety outcome was major bleeding. A blinded independent committee adjudicated all outcomes. RESULTS: Out of 1288 patients analyzed, efficacy was evaluable in 950 (73.8%) patients. The VTE rate was 15.9% (74/464) in nadroparin-treated patients and 12.6% (61/486) in enoxaparin-treated patients, a relative risk of 1.27 (95% confidence interval; CI: 0.93-1.74) that did not met the criterion for non-inferiority of nadroparin. The rate of proximal DVT was comparable in the two groups (3.2% vs. 2.9%, respectively), but that of symptomatic VTE was lower in nadroparin-treated patients (0.2% vs. 1.4%). There was significantly (P = 0.012) less major bleeding in nadroparin- than in enoxaparin-treated patients (7.3% vs. 11.5%, respectively). CONCLUSION: Compared with those receiving enoxaparin 4000 IU, patients treated with nadroparin 2850 IU showed a higher incidence of asymptomatic distal DVT, but a lower incidence of symptomatic VTE. Nadroparin treatment was safer in terms of bleeding risk.

[Gilarov]

Про фондапаринукс... Мне представляется, что при ОКСбПST он вполне работоспособен. А вот при ОКС с подъемом... Данные OASIS-6 хитры и запутаны, однако продравшись сквозь дебри можно сделать вывод о том, что фонда стоит назначать тогда, когда не нужен гепарин или НМГ, т. е. после тромболизиса стрептазой. Во время PCI фонда противопоказан. Лобовых сравнений НМГ мало, однако можно сказать, что например фракси при фибрилляции предсердий не испытывался, в отличие от энокса.

[Dr.Vad]

Вот еще пример не совсем корректного сравнения энксапарин по 100 дважды, против тинзапарина 175 единожды - в такой позиции конечно же тинза был менее эффективен:

Enoxaparin versus tinzaparin in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: the EVET trial.
Michalis LK, Katsouras CS, Papamichael N, Adamides K, Naka KK, Goudevenos J, Sideris DA.
Am Heart J. 2003 Aug;146(2):304-10.

По поводу ОАЗИСа-5: фондапаринукс уделал эноксапарин, потому как его доза 100 ед дважды по результатам всех кардиотрайлов начиная от ТИМИ-11 и ЭССЕНСа, сопровождалась б0льшей частотой кровотечений, но стат. незначимой. Грубо говоря, угнетение фактора Ха достигло своего предела по эффективности и забралось в зону экстра-кровоточивости. Фонда давал меньшее угнетение, но на уровне максимальной антитромботической эффективности, поэтому и оказался более безопасным. О чем и повествует недавнее:

We compared the anti-Xa concentration (reflecting drug levels), Xa clot time (reflecting anticoagulant effect) and endogenous thrombin potential (ETP; a global test of hemostatic function) in plasma samples collected 6, 24 and 72 h after the first dose of the study drug in 48 patients randomly assigned fondaparinux 2.5 mg day(-1) and 42 patients assigned enoxaparin 1 mg kg(-1) twice daily in the OASIS-5 trial. Patients assigned to fondaparinux compared with enoxaparin had a significantly lower mean anti-Xa level [0.52 IU mL(-1) (SD 0.22 IU mL(-1)) vs. 1.2 IU mL(-1) (SD 0.45 IU mL(-1)), P<0.0001] and Xa clot time [64.9 s (SD 17.7 s) vs. 111.8 s (SD 29.6 s), P<0.0001], and significantly higher ETP area under the curve (AUC) [386.7 mA (SD 51.5 mA) vs. 206.4 mA (SD 90.6 mA), P<0.001] at 6 h, and these differences remained evident at 24 and 72 h. There was significantly less variability of the results of anti-Xa levels, Xa clot time and ETP AUC for fondaparinux compared with enoxaparin at 6 h (P<0.001 for each comparison).

J Thromb Haemost. 2010 Feb;8(2):243-9. Comparison of the anticoagulant intensities of fondaparinux and enoxaparin in the organization to assess strategies in acute ischemic syndromes (OASIS)-5 trial.

Помнится, была статья то ли с Аргентины, то ли с Мексики, срасу после ЭССЕНСа где они сравнивали 100 и 80 ед эноксапарина дважды и показали, что эффективность одинакова, а вот частота кровотечений меньшая... не могу ее отыскать в пабмеде...

[Paspartu]

Большое спасибо,коллеги!Насчёт "выстреливающих тромбов" я и недоумевал
Ещё...у кого есть доступ к полнотекстовой статье ?

[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

[Dr.Vad]

Сообщение от Paspartu

Ещё...у кого есть доступ к полнотекстовой статье ?

Вроде доступ свободен...

[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]