Исследование взаимосвязи между введением АКДС или MMR и развитием энцефалопатии

[AlexGold]

Pervasive Developmental Disorders in Montreal, Quebec, Canada: Prevalence and Links With Immunizations

Pediatrics, Vol. 118, No. 1 July 2006, pp. e139-e150

Eric Fombonne, MD [a], Rita Zakarian, MEd [a], Andrew Bennett, PhD, CPsych [b], Linyan Meng, MSc [a] and Diane McLean-Heywood, MA [b]

[a] Department of Psychiatry, McGill University, Montreal Children's Hospital, Montreal, Quebec, Canada

[b] Lester B. Pearson School Board, Montreal, Quebec, Canada

Введение. В последние годы наблюдается увеличение распространенности нарушений умственного развития. Высказывались мнения о связи данного увеличения с коревым компонентом вакцины против кори-паротита-краснухи и суммарным количеством тиомерсала, содержащегося в других вакцинах.

Цели исследования. Цель работы – оценить распространенность нарушений умственного развития в Монреале (Канада) в возрастных когортах родившихся в 1987-1998 гг. и оценить взаимосвязь между изменением распространенности нарушений умственного развития и: 1) изменением суммарной дозы этилртути (тиомерсала) вследствие изменений в календаре прививок детей; 2) изменением охвата вакцинацией против кори-паротита-краснухи и введением в календарь прививок 2-й вакцинации против кори-паротита-краснухи, произошедшим в изучаемый период.

Методы. Мы включили в исследование 27 749 детей, родившихся в 1987-1998 гг. и посещающих 55 школ, которые входят в крупнейшую Ассоциацию англоговорящих школ. Дети с нарушениями умственного развития (НУР) идентифицировались группой по специальному обучению. Подсчитано суммарное количество тиомерсала, полученное в первые 2 года жизни, в когортах родившихся в 1987-1998 гг. Полученное количество тиомерсала варьировало от 100-125 мкг в 1987-1991 гг. до 200-225 мкг в 1992-1995 гг. с падением до 0, начиная с 1996 г., когда использование тиомерсала в вакцинах было полностью прекращено. Охват вакцинацией против кори-паротита-краснухи измерялся в каждой когорте путем исследования частоты вакцинации. До 1995 г. в прививочном календаре была предусмотрена однократная вакцинация против кори-паротита-краснухи в возрасте 12 мес. Повторная вакцинация в возрасте 18 мес. была введена с 1996 г.

Результаты. Обнаружено 180 детей (из них 82,8% мальчиков) с диагнозом НУР – т.о., распространенность НУР составила 64,9 на 10 тыс. Распространенность отдельных НУР составила: аутизм – 21,6 на 10 тыс.; нарушение умственного развития без дальнейшей расшифровки – 32,8 на 10 тыс.; синдром Аспергера – 10,1 на 10 тыс. В изучаемом периоде отмечено статистически значимое линейное увеличение распространенности НУР. Распространенность НУР в когортах родившихся, не получавших тиомерсал, была значительно выше, чем в когортах, получавших тиомерсал (82,7 на 10 тыс. и 59,5 на 10 тыс. соответственно). При использовании логарифмических регрессионных моделей распространенности НУР показано, что значимый эффект тиомерсала на распространенность НУР отсутствовал при использовании экпозиции к тиомерсалу в качестве как непрерывной, так и категорной переменной. Таким образом, экспозиция к тиомерсалу не была связана с увеличением распространенности НУР. Полученные результаты подтвердились при использовании дополнительных методов анализа с целью коррекции возможных ограничений первичного анализа, связанных с экологическим происхождением исходных данных, а также для оценки потенциальных эффектов неправильной классификации в отношении экспозиции к тиомерсалу или диагноза. Охват вакцинацией против кори-паротита-краснухи в среднем за изученный период составил 93%, со статистически значимым снижением с 96,1% в когортах 1988-89 гг. рождения до 92,4% в когортах 1996-98 гг. рождения. Таким образом, распространенность НУР значимо увеличилась, тогда как охват вакцинацией против кори-паротита-краснухи значимо уменьшился. Кроме того, распространенность НУР увеличивалась с той же скоростью, как до, так и после введения второй вакцинации против кори-паротита-краснухи в 1996 г., указывая на отсутствие увеличения риска НУР в связи с 2-кратной вакцинацией против кори-паротита-краснухи, проводимой до возраста 2 лет. Результаты оставались неизменными при применении дополнительных методов анализа с целью тестирования потенциальных эффектов неправильной классификации в отношении экспозиции к тиомерсалу или диагноза. Таким образом, взаимосвязи между распространенностью НУР и одно- или двукратной вакцинацией против кори-паротита-краснухи не найдено.

Выводы. Распространенность НУР в Монреале была высокой, увеличиваясь в когортах родившихся недавно, что наблюдается в большинстве стран. К факторам, приводящим к наблюдаемому увеличению, относятся расширение критериев диагностики, повышение внимания к проблеме (и, следовательно, улучшение выявления детей с НУР в обществе и при проведении эпидемиологических исследований), а также улучшение доступа к медицинским и социальным службам. Полученные результаты не подтверждают взаимосвязь между НУР и высоким уровнем экспозиции к тиомерсалу, сходным с уровнем, наблюдавшемся в США в 1990-х гг., также как и взаимосвязь между НУР и одно- или двухкратной вакцинацией против кори-паротита-краснухи.

Полный текст статьи: [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

[AlexGold]

Энцефалопатия после введения цельноклеточной коклюшной вакцины или вакцины против кори: отсутствие доказательств причинно-следственной связи по результатам ретроспективного исследования по методу «случай-контроль»

Введение. Цельноклеточная коклюшная вакцина и вакцина против кори эффективно предотвращают соответствующие заболевания, однако имелись предположения о том, что они увеличивают риск развития энцефалопатии или энцефалита. Несмотря на то, что в настоящее время многие страны используют бесклеточную коклюшную вакцину, цельноклеточная коклюшная вакцина продолжает широко использоваться в развивающихся странах. Представляется важным изучить вопрос, увеличивают ли цельноклеточные коклюшные вакцины риск развития неврологических заболеваний.

Методы. В 4 учреждениях здравоохранения проведено ретроспективное исследование по методу «случай-контроль». С целью выявления детей в возрасте от 0 до 6 лет, госпитализированных с энцефалопатией и другими подобными состояниями, были исследованы индивидуальные истории развития за период с 01 января 1981 г. по 31 декабря 1995 г. Причина энцефалопатии была классифицирована как установленная, неустановленная или предположительно установленная, но неподтвержденная. Для каждого выявленного случая было подобрано до 3 контрольных лиц. Для оценки относительного риска развития энцефалопатии после введения вакцины против коклюша-дифтерии-столбняка или кори-паротита-краснухи в 90-дневный период, предшествующий началу заболевания, был применен метод условной логистической регрессии. Даты развития заболевания и вакцинации определялись в ходе анализа историй развития; у контрольных лиц выбирался эквивалентный по длительности период, совпадающий по дате со случаем развития энцефалопатии.

Результаты. Выявлено 452 случая. В сравнении с контрольной группой, в предшествующие 90 дней перед развитием заболевания лица из основной группы не с большей вероятностью получали любую из исследуемых вакцин. В случае исключения энцефалопатий с установленной причиной, относительный риск развития энцефалопатии у детей, получивших вакцину против коклюша-дифтерии-столбняка в 7-дневный период перед развитием заболевания, составил 1,22 (95% довер. интервал 0,45-3,31, Р=0,693) по сравнению с контрольной группой. Тот же показатель для вакцины против кори-паротита-краснухи, введенной в 90-дневный период перед развитием заболевания, составил 1,23 (95% ДИ 0,51-2,98, P=0,647).

Заключение. В данном исследовании, включившем более 2 млн. детей, введение вакцин против коклюша-дифтерии-столбняка и кори-паротита-краснухи не приводило к увеличению риска развития энцефалопатии.

Ray P et al. Pediatr Infect Dis J 25:768-773, 2006

Encephalopathy After Whole-Cell Pertussis or Measles Vaccination: Lack of Evidence for a Causal Association in a Retrospective Case-Control Study.

Ray, Paula MPH *; Hayward, Jean MD *; Michelson, David MD *; Lewis, Edwin MPH *; Schwalbe, Joan MS *; Black, Steve MD *; Shinefield, Henry MD *; Marcy, Michael MD +; Huff, Ken MD +; Ward, Joel MD +; Mullooly, John MD ++; Chen, Robert MD [S]; Davis, Robert MD [S]; The Vaccine Safety Datalink Group

Background: Whole-cell pertussis (wP) and measles vaccines are effective in preventing disease but have also been suspected of increasing the risk of encephalopathy or encephalitis. Although many countries now use acellular pertussis vaccines, wP vaccine is still widely used in the developing world. It is therefore important to evaluate whether wP vaccine increases the risk of neurologic disorders.

Methods: A retrospective case-control study was performed at 4 health maintenance organizations. Records from January 1, 1981, through December 31, 1995, were examined to identify children aged 0 to 6 years old hospitalized with encephalopathy or related conditions. The cause of the encephalopathy was categorized as known, unknown or suspected but unconfirmed. Up to 3 controls were matched to each case. Conditional logistic regression was used to analyze the relative risk of encephalopathy after vaccination with diphtheria-tetanus-pertussis (DTP) or measles-mumps-rubella (MMR) vaccines in the 90 days before disease onset as defined by chart review compared with an equivalent period among controls indexed by matching on case onset date.

Results: Four-hundred fifty-two cases were identified. Cases were no more likely than controls to have received either vaccine during the 90 days before disease onset. When encephalopathies of known etiology were excluded, the odds ratio for case children having received DTP within 7 days before onset of disease was 1.22 (95% confidence interval [CI] = 0.45-3.31, P = 0.693) compared with control children. For MMR in the 90 days before onset of encephalopathy, the odds ratio was 1.23 (95% confidence interval = 0.51-2.98, P = 0.647).

Conclusions: In this study of more than 2 million children, DTP and MMR vaccines were not associated with an increased risk of encephalopathy after vaccination.

[skeptic]

Спасибо, Александр Валерьевич, за очень интересный абстракт в Вашем переводе. Хорошее, репрезентативное исследование. Оно убедительно показывает, что попытки совершенствования АКДС-вакцины, путём устранение энцефалитогенных свойств её цельноклеточного коклюшного компонента, были на самом деле бессмысленны. На доказательствах и яростной борьбе с мнимой энцефалитогенной активностью коклюшной вакцины сделала блистательную карьеру целая плеяда отечественных учёных-аллергологов, впереди всех покойный проф. А.Х. Канчурин и его воспитаница - проф. В.Б.Гервазиева. Зарубежные их соратники с пиететом процитированы в пресловутой "Беспощадной иммунизации". Там же и в котоковском антипрививочном паноптикуме в И-нете были назидательно акцентированы неврологические осложнения, якобы возникающие после вакцинации против кори, паротита и краснухи.

Не скрою удовлетворения, что всё оказалось совсем не так.
Цельноклеточный коклюшный компонент, разумеется, обладает реактогенностью, например, локальной (воспаление в месте инъекции вакцины), но не инвалидирующей и опасной для жизни энцефалитогенной активностью.

[AlexGold]

Возникающие de novo мутации гена натриевого канала SCN1A и предполагемая поствакцинальная энцефалопатия: ретроспективное исследование

Bercovic SF et al. Lancet Neurol 2006; 5:488-492

Основания. Вакцинация, в особенности, против коклюша, считалась непосредственной причиной энцефалопатии с рефрактерными судорогами и задержкой умственного развития. Мы предположили, что пациенты с так называемой «поствакцинальной энцефалопатией» могут иметь мутации в гене, кодирующем α1-субъединицу натриевого канала нейронов. Это предположение связано с тем, что клиническая картина при т.н. «поствакцинальной энцефалопатии» сходна с клинической картиной, наблюдающейся при тяжелой миоклонической эпилепсии младенцев (severe myoclonic epilepsy in infancy, SMEI), при которой найдены такие мутации.

Методы. Мы ретроспективно обследовали 14 пациентов с предполагаемой «поствакцинальной энцефалопатией», у которых первые судороги возникли в первые 72 ч после вакцинации. Мы оценивали связь с вакцинацией на основании оригинальной медицинской документации и оценивали эпилептический фенотип каждого пациента. Мутации в гене SCN1A определяли методами ПЦР амплификации и ВЭЖХ с последующим сиквенс-анализом. ДНК родителей также изучалась, чтобы определить происхождение мутации (возникшая de novo или унаследованная от родителей).

Результаты. Мутации гена SCN1A идентифицированы у 11 из 14 обследованных пациентов с предполагаемой поствакцинальной энефалопатией. Диагноз специфического эпилептического синдрома был установлен во всех 14 случаях (в 8 случаях – SMEI, в 4 – пограничная SMEI, в 2 – синдром Леннокса-Гасто). 5 мутаций обуславливали обрыв белка, 6 мутаций были антисмысловыми в консервативной области молекулы. Во всех 9 случаях, когда была доступна для анализа ДНК родителей, мутации возникли de novo. Мутации обнаружены во всех 8 случаях SMEI, в 3-х из 4-х случаев пограничной SMEI и не обнаружены в 2 случаях синдрома Леннокса-Гасто.

Выводы. Случаи, которые считаются «поствакцинальной энцефалопатией», могут на самом деле являться генетически обусловленной эпилептической энцефалопатией, развивающейся вследствие вновь возникающих мутаций. Полученные результаты имеют важное клиническое значение для диагностики и лечения энцефалопатии и, в случае их подтверждения в других когортах пациентов, имеют важное значение для восприятия обществом программ вакцинации.

[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]