Множественная миелома

[gematolog]

Уважаемые коллеги, к Вам, в очередной раз, обращаются гематологи Черкасского областного диспансера (Украина) с просьбой определится в выборе курса полихимиотерапии для больной:
Иванова Л.И., 1946 г.р., на "Д" учете с 10.07.02 года, д-з установлен в Институте Нейрохирургии АМН Украины на основании ПГЗ (операция ляминэктомия Д12 от 25.06.02 г.) - плазмацитома. Миелограмма от 11.07.02 - плазматических клеток 2.25 %.
Лечение: Д-Г-Т на Д11-12 СОД 30 Грей; ПХТ по схеме М2 - 4 курса +постоянный прием бонефоса.
В настоящий момент (18.07.2003 г.) госпитализирована в тяжелом состоянии:
ОАК: лейк. 2.9 Г/л, эрит. 1.73 Т/л, Нв 46 г/л, тром. 25 Г/л.
Общ. белок 127.5 г/л, кальций 2.55 мМоль/л, мочевина 15.6 мМоль/л, креатинин 0.270 мМоль/л.
Миелограмма от 21.07.03 - плазмобласты 0.75 %, проплазмоциты 11 %, плазматические клетки 42 %.
Обьективно: Выраженный кожно-геморрагический синдром, желудочно-кишечное кровотечение, гепатомегалия (не исключено спец. поражение печени), среднедолевая левосторонняя пневмония.
Заранее благодарны за Ваши предложения по лечению данной больной.

[Dr.Vad]

А лейкоцитарная формула: сколько нейтрифилов, есть ли плазмоклетки в периферии?
Единственно, что реально можно попробовать в данной ситуации это пульс-терапия дексаметазоном, если конечно имеете в наличии 30-40 ампул дексаметазона на неделю. Схема следующая: 20 мг/м2 утром в течении 4 дней в 1-ый, 9-ый и 17-ый дни.
R Alexanian, MA Dimopoulos, K Delasalle, and B Barlogie. Primary dexamethasone treatment of multiple myeloma. Blood 1992 80: 887-890.
Из собственного опыта: вводить лучше на изотонич. растворе прим. 1 литр, присматривать за калием или назначить профилактически, чувство жара, тахикардия неплохо снимаются бета-блокерами,
при нормализации тромбоцитов и прекращении ЖКК перед введением сделайте 5-7,5 тыс. гепарина для предупреждения гиперкоагуляции.
Преимущества: "пойдут в гору" эритроциты, тромбоциты, нейтрофилы, так что не нужно будет замещать, правда нейтрофилы сначала увеличатся из-за перераспределения (меньше будет уходить в ткани), поэтому пневмонию нужно прикрыть в/в АБ: фторхинолоны или амоксиклав или что есть согласно чувствутельности или не токсичное, также перорально профилактика кандидоза (правда сам видел как пневмо-инфильтраты и клиника пневмонии уходила после ПХТ, тем более, что печень похоже инфильтрирована?), также празолы для лечения / профилактики эрозивно-язвенного процесса.
Если вытянете, то следует подумать а не плазмоклеточная ли это лейкемия манифестирует?
Тогда в последующем можно пробнуть это:

Ann Hematol. 2002 Jul;81(7):362-7.
Intermediate doses of melphalan and dexamethasone are better than vincristine, adriamycin, and dexamethasone (VAD) and polychemotherapy for the treatment of primary plasma cell leukemia.

Vela-Ojeda J, Garcia-Ruiz Esparza MA, Rosas-Cabral A, Padilla-Gonzalez Y, Garcia-Chavez J, Tripp-Villanueva F, Sanchez-Cortes E, Ayala-Sanchez M, Garcia-Leon LD, Montiel-Cervantes L, Rubio-Borja ME.

Department of Hematology, Hospital de Especialidades Centro Medico Nacional La Raza, Instituto Mexicano del Seguro Social, Apartado Postal 14-878, Codigo postal 07001, Mexico D.F., Mexico. [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

Primary plasma cell leukemia (PPCL) is a rare form of disease accounting for 1-2 percent of myelomas. Between September 1990 and November 2000, among 540 patients with myeloma studied, 24 fulfilled the criteria of PPCL (4.4 percent). We found high frequencies of female patients (62 percent), Bence Jones proteinuria (79 percent), anemia (88 percent), bleeding (54 percent), confusional syndrome (42 percent), weight loss (71 percent), hepatomegaly (25 percent), splenomegaly (21 percent), leukocytosis (62 percent), and thrombocytopenia (71 percent). High serum levels of creatinine, calcium, lactate dehydrogenase (LDH), and beta(2)-microglobulin were detected in 50 percent, 37 percent, 58 percent, and 71 percent, respectively. Four patients were treated with vincristine, melphalan, cyclophosphamide, prednisone, and adriamycin (VMCPA), 12 with vincristine, adriamycin, and dexamethasone (VAD), and 8 with M-80 (oral melphalan 80 mg/m(2) plus dexamethasone 40 mg/m(2)). There was a trend toward lower values of Karnofsky score (P=0.07) and higher values of LDH (P=0.2) in the VAD group. Other clinical characteristics were comparable among the three groups. Complete plus partial responses were achieved in one and six patients treated with VMCPA and M-80, respectively. All patients treated with VAD failed to respond to treatment. Patients receiving the M-80 regimen experienced higher platelet toxicity (P=0.05), vomiting (P<0.0003), and mucositis. Also, the need for red blood cell transfusions was higher in the M-80 group. Median overall survival was 60 days. Overall survival was better in patients achieving complete or partial response. In conclusion, our study illustrates that intermediate doses of melphalan plus dexamethasone are an effective chemotherapy regimen for this aggressive disease. Response to treatment is the only prognostic factor for survival in these patients.

[gematolog]

Уважаемый коллега, большое спасибо за Ваши рекомендации. Дополнительно сообщаем, что в анализе периферической крови содержание нейтрофилов составляет 2.1 Г/л, плазмоциты в периферической крови отсутствуют.
Очень интерестная мысль о манифестации острой плазмобластной лейкемии. При стабилизации состояния больной будем решать вопрос о проведении ПХТ по схеме VAD.
О результатах лечения будем Вас информировать.
Благодарим за сотрудничество.

[Dr.Vad]

Позвольте уточнения: получается, что 72% нейтрофилов (сегментов), а за счет чего лейкопения? Как я понимаю, считал кровь автомат или у Вас лаборанты такие прогрессивные, что выдают результаты в СИ: Gpt/l, Tpt/l? Смотрел ли кто опытный глазом периферию, ибо плазмаклетки могли отбиться в лимфоцитоидн., не было ли flag-ов или Aty в автоaнализе? Каково состояние др. ростков в КМ?
Чуть не забыл: имеются данные о некоторой эффективности кларитромицина у некоторых пациентов при миеломе (правда в сочетании с дексаметазоном/талидомидом, что может эту эффективность и определяет), но при наличии пневмонии и данного антибиотика, можно было бы попробовать.
Также относительно неэффективный бонефос лучше заменить на Аредию (памидронат) или Зомету (золедронат).
Если выйдете на плазмолейкемию или экстрамедуллярные поражения, то VAD может быть относительно неэффективной, а возможность у Вас есть непрерывно длительно вводить вин и адриа (у нас всегда было это камнем преткновения из-за отсутствия инфузоматов и двухходовых катетеров)? Хотя как показывают недавние исследования, эти "навороты" не отражаются на эффективности:

Br J Haematol. 1999 Apr;105(1):127-30.
Vincristine, doxorubicin and dexamethasone (VAD) administered as rapid intravenous infusion for first-line treatment in untreated multiple myeloma.

Segeren CM, Sonneveld P, van der Holt B, Baars JW, Biesma DH, Cornellissen JJ, Croockewit AJ, Dekker AW, Fibbe WE, Lowenberg B, van Marwijk Kooy M, van Oers MH, Richel DJ, Schouten HC, Vellenga E, Verhoef GE, Wijermans PW, Wittebol S, Lokhorst HM.

University Hospital Rotterdam and University Hospital Utrecht for the Belgium-Dutch Haematology-Oncology Group (HOVON), The Netherlands. [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

We examined the feasibility of achieving a rapid response in patients with previously untreated multiple myeloma by administering vincristine 0.4 mg and doxorubicin 9 mg/m2 as a rapid intravenous infusion for 4 d together with intermittent high-dose dexamethasone 40 mg (VAD) for remission induction treatment in patients who were scheduled to receive high-dose therapy. 139 patients (86 male, 53 female; median age 53 years, range 32-65 years; Durie & Salmon stage IIA: 42, IIB: one, IIIA: 89, IIIB: seven) were included in a prospective multicentre study in which VAD was administered as remission induction treatment and was followed by intensified treatment. The response was evaluated according to the criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). The results of treatment were evaluable in 134 patients. Five patients died before evaluation. 86 patients (62%) achieved a partial response (PR) and seven patients (5%) achieved a complete response (CR), which equates to a response rate of 67%. The main side-effect was mild neurotoxicity, which was observed in 18% of the patients. Fever or infections were reported in 27% of the patients. VAD administered as an outpatient regimen, based on rapid intravenous infusion, is an effective induction regimen for untreated myeloma with a 67% response rate and acceptable toxicity.

Ann Oncol. 2003 Jul;14(7):1039-44.

Prospective randomized comparison of vincristine, doxorubicin and dexamethasone (VAD) administered as intravenous bolus injection and VAD with liposomal doxorubicin as first-line treatment in multiple myeloma.

Dimopoulos MA, Pouli A, Zervas K, Grigoraki V, Symeonidis A, Repoussis P, Mitsouli C, Papanastasiou C, Margaritis D, Tokmaktsis A, Katodritou I, Kokkini G, Terpos E, Vyniou N, Tzilianos M, Chatzivassili A, Kyrtsonis MC, Panayiotidis P, Maniatis A.

Department of Clinical Therapeutics and Internal Medicine, University of Athens School of Medicine, Athens.

BACKGROUND: The combination of vincristine and doxorubicin administered as a continuous infusion via an indwelling catheter together with intermittent high-dose dexamethasone (VAD) is an effective primary treatment for patients with symptomatic multiple myeloma. In order to avoid the need for an indwelling catheter, which imposes logistic problems for outpatient administration, several phase II studies have explored the feasibility and efficacy of VAD-like outpatient regimens. We designed a prospective randomized study to compare the objective response rates of two VAD-like outpatient regimens as primary treatment for symptomatic patients with multiple myeloma. PATIENTS AND METHODS: Patients were entered in a randomized study regardless of age, performance status and renal function. One hundred and twenty-seven patients received VAD bolus, which consisted of vincristine 0.4 mg i.v., doxorubicin 9 mg/m(2) i.v. and dexamethasone 40 mg p.o. daily for four consecutive days and 132 patients received VAD doxil, which consisted of vincristine 2 mg i.v. and liposomal doxorubicin 40 mg/m(2) i.v. on day 1 and dexamethasone 40 mg p.o. daily for 4 days. The two regimens were administered every 28 days for four courses and in courses 1 and 3, in both arms, dexamethasone was also given on days 9-12 and 17-20. RESULTS: An objective response was documented in 61.4% and 61.3% of patients treated with VAD bolus and VAD doxil, respectively. Hematological and non-hematological toxicities were mild or moderate and equally distributed between the two treatment arms with the exception of alopecia, which was more common after VAD bolus, and of palmar-plantar erythrodysesthesia, which was more common after VAD doxil. CONCLUSIONS: Our multicenter trial, which included an unselected patient population, indicated that both VAD bolus and VAD doxil can be administered to outpatients and can provide an equal opportunity of rapid response in many patients with multiple myeloma.

[terro]

Вообщето при подозрении на острый лейкоз хорошобы до начала терапии сделать иммуноцитохимию и с вариантом определится поможет( Делают в киеве в НИИ проблем онкологии - У Глузмана. И в КООД.)

[gematolog]

Больной была проведено - Дексаметазон 20 мг на м2 1-4 день на фоне антибактерианльной терапии и плазмоферезов, лейкоциты выросли до 3.8 Г/л, Нв на фоне переливания отмытых эритроцитов 36 г/л, нарастали явления геморрагического синдрома, тром. поднялись 25 Г/л (максимально), в биохимическом АК фибриноген не определялся, ПТИ - 44 %, общ. белок 116 г/л, бетафракция 72 %, время свертывания более 15 мин. Состояние больной оставалось тяжелым, появилась гипертермия, гематомы межмышечные, 29.08.03 летальный исход. На вскрытие макроскопически: легкие боьше похоже на спец. поражение легких, пневмония?, печень - множественные очаги, скорее всего спец. поражение, панкреонекроз очаговый, геморрагический асцит, костный мозг взят на ПГЗ, по результатам исследования костного мозга опредилимся был ли отсрый плазмобластный лейкоз.