Вниманию коллег-травматологов: закончен КРАШ-2

[Dr.Vad]

Завершен трайл CRASH-2: транексамовая кислота, назначенная на догоспитальном этапе пациентам с кровотечением, снижает число смертей от травмы и снижает число смертей от кровотечений (но не влияет на обьем трансфузионной терапии эритромассой и др. компонентами крови), похоже, что максимальный эффект от введения транексамки в первые 3 ч после травмы: в ред. комментарии замечено, что бонусы от такой терапии могут быть и за счет не-антифибринолитического действия транексамки и введение др. антифибринолитиков (напр. аминокапронки) не рекомендуется, пока не будет показан/доказан эффект от такой терапии:

Lancet. 2010 Jul 3;376(9734):23-32.

Effects of tranexamic acid on death, vascular occlusive events, and blood transfusion in trauma patients with significant haemorrhage (CRASH-2): a randomised, placebo-controlled trial.
CRASH-2 trial collaborators, Shakur H, Roberts I, Bautista R, Caballero J, Coats T, Dewan Y, El-Sayed H, Gogichaishvili T, Gupta S, Herrera J, Hunt B, Iribhogbe P, Izurieta M, Khamis H, Komolafe E, Marrero MA, Mejía-Mantilla J, Miranda J, Morales C, Olaomi O, Olldashi F, Perel P, Peto R, Ramana PV, Ravi RR, Yutthakasemsunt S.

Clinical Trials Unit, London School of Hygiene and Tropical Medicine, Keppel Street, London WC1E 7HT, UK.

Comment in:

Lancet. 2010 Jul 3;376(9734):3-4.

BACKGROUND: Tranexamic acid can reduce bleeding in patients undergoing elective surgery. We assessed the effects of early administration of a short course of tranexamic acid on death, vascular occlusive events, and the receipt of blood transfusion in trauma patients.

METHODS: This randomised controlled trial was undertaken in 274 hospitals in 40 countries. 20 211 adult trauma patients with, or at risk of, significant bleeding were randomly assigned within 8 h of injury to either tranexamic acid (loading dose 1 g over 10 min then infusion of 1 g over 8 h) or matching placebo. Randomisation was balanced by centre, with an allocation sequence based on a block size of eight, generated with a computer random number generator. Both participants and study staff (site investigators and trial coordinating centre staff) were masked to treatment allocation. The primary outcome was death in hospital within 4 weeks of injury, and was described with the following categories: bleeding, vascular occlusion (myocardial infarction, stroke and pulmonary embolism), multiorgan failure, head injury, and other. All analyses were by intention to treat. This study is registered as ISRCTN86750102, Clinicaltrials.govNCT00375258, and South African Clinical Trial RegisterDOH-27-0607-1919.

FINDINGS: 10 096 patients were allocated to tranexamic acid and 10 115 to placebo, of whom 10 060 and 10 067, respectively, were analysed. All-cause mortality was significantly reduced with tranexamic acid (1463 [14.5%] tranexamic acid group vs 1613 [16.0%] placebo group; relative risk 0.91, 95% CI 0.85-0.97; p=0.0035). The risk of death due to bleeding was significantly reduced (489 [4.9%] vs 574 [5.7%]; relative risk 0.85, 95% CI 0.76-0.96; p=0.0077).

INTERPRETATION: Tranexamic acid safely reduced the risk of death in bleeding trauma patients in this study. On the basis of these results, tranexamic acid should be considered for use in bleeding trauma patients.

FUNDING: UK NIHR Health Technology Assessment programme, Pfizer, BUPA Foundation, and J P Moulton Charitable Foundation.

ЗЫ. Особенно хочется отметить высокую активность Грузии в рекруитинге пациентов в этот трайл, и отсутствие России и Америки...

[maxa1977]

Сообщение от Dr.Vad

Pfizer.

? присутствие несколько смущает

[Dr.Vad]

Интересно, и чем же это имя Вас смущает? Пфайзер - компания производящая транексамку в Британии под именем циклокапрон, предоставила (быть может даже бесплатно) ампулы с лекарством без маркировки, идентичные плацебе. Стоимость 1 грамма лекарства 3 фунта итого каждый пациент получил лечения на 6 фунтов, что безусловно принесет огромные барыши компании (с учетом того, что не один десяток лет дженерические лекарства не производит только ленивый)

Полный текст статьи: [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

Интересно, если завтра опубликуют какой трайл, описывающий преимущества назначения аспирина (ацетилсалициловой кислоты) против плацебы в определенной когорте пациентов, и выяснится, что Байер тоже давал деньги на его проведение, будем ли априори относиться с недоверием к его результатам?

ЗЫ. еще один эвиденс лимитированного участия Пфайзера в этой трайле: "Pfizer Inc provided funding for the purchase of the tranexamic acid and the placebo."

[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

[Dr.Vad]

Бразильцы суммировали весь эвиденс по транексаму при травматическом кровотечении (вошел также ретроспективный MATTERs: Military Application of Tranexamic Acid in Trauma Emergency Resuscitation Study) - детальный, но краткий разбор преимуществ и недостатков каждой публикации:

Rev Col Bras Cir. 2012;39(1):77-80.
Tranexamic acid for traumatic hemorrhage.
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

выводы:

1.Tranexamic acid should be routinely used in trauma patients with evidence of bleeding;
2.Tranexamic acid should be included in transfusion protocols for trauma;
3.Tranexamic acid should be given within 3 hours of injury;
4.Administer 1g of TXA intravenously (bolus over 10 minutes) followed by the infusion of 1g over 8 hours.

[Dr.Vad]

о транексаме в хирургии:

BMJ. 2012 May 17;344:e3054. Effect of tranexamic acid on surgical bleeding: systematic review and cumulative meta-analysis.
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

примечательный момент: Fewer deaths occurred in the tranexamic acid group (0.61, 0.38 to 0.98; P=0.04),

[Dr.Vad]

Новая статья в Ланцете о том как транексам спасает жизни от фатальных кровотечений при травме или после родов - его немедленное назначение снижает смертность на 70%, а затем каждые 15-минутные промедления ассоциируются с 10% снижением эффективности и после 3 ч задержки наоборот повышают смертность:

...data for 40 138 patients from two randomised trials of tranexamic acid in acute severe bleeding (traumatic and post-partum haemorrhage). Overall, there were 3558 deaths, of which 1408 (40%) were from bleeding. Most (884 [63%] of 1408) bleeding deaths occurred within 12 h of onset. Deaths from post-partum haemorrhage peaked 2-3 h after childbirth. Tranexamic acid significantly increased overall survival from bleeding (odds ratio [OR] 1·20, 95% CI 1·08-1·33; p=0·001), with no heterogeneity by site of bleeding (interaction p=0·7243). Treatment delay reduced the treatment benefit (p<0·0001). Immediate treatment improved survival by more than 70% (OR 1·72, 95% CI 1·42-2·10; p<0·0001). Thereafter, the survival benefit decreased by 10% for every 15 min of treatment delay until 3 h, after which there was no benefit.
---
Effect of treatment delay on the effectiveness and safety of antifibrinolytics in acute severe haemorrhage: a meta-analysis of individual patient-level data from 40 138 bleeding patients.
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

Ред. комментарий к этому мета-анализу [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]