Новое антитромботическое средство выбора для лечения больных с ОКС без подьема ST

[indie]

На ESC представлены результаты OASIS -5.

Новый антитромботический агент (ингибитор Xa фактора) становится по рез-там исследования средством выбора для лечения OКС без подьема ST. главная фишка :почти в два раза меньше кровотечений при использовании фондапаринукса (один раз в сутки!, независимо от массы тела!) в сравнении с эноксапарином, интересно было бы узнать мнение коллег. Более полная инфа на [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ], (думаю , что размещать здесь таблицы с энд пойнтами с P,< 0,05 - чистейший флуд)))

Stockholm, Sweden - Fondaparinux, the new anti-Xa inhibitor, is as effective as enoxaparin in reducing cardiovascular events in the short term, while causing half the amount of bleeding, according to results of OASIS-5/Michaelangelo, the largest ACS trial conducted to date.

By 30 days this benefit in bleeding had translated into a significant reduction in mortality, Dr Salim Yusuf (McMaster University, Hamilton, ON) told the European Society of Cardiology (ESC) Congress 2005 today, These results, according to Yusuf, should lead to fondaparinux becoming the new preferred antithrombotic drug used in ACS patients
"We have shown that bleeding causes death, and we have shown a striking reduction in bleeding. This was shown in all subgroups there was no subgroup in which enoxaparin looked better," Yusuf said. The benefit of fondaparinux was seen both in hospitals with cath labs and those without and was irrespective of whether patients received unfractionated heparin at any time either before or after randomization, he reported. "Fondaparinux will reduce bleeding irrespective of the type of hospital you practice in or, in contrast to SYNERGY, whether you switch antithrombotic therapy," he commented.
Noting that the price of fondaparinux is currently around 70% that of enoxaparin, he added: "This new drug therefore has a net clinical benefit at no greater financial cost." Yusuf calculated that treating 1000 ACS patients with fondaparinux instead of enoxaparin would prevent 10 deaths, four strokes, and 25 major bleeds.
Co-lead investigator Dr Shamir Mehta (McMaster University, Hamilton, ON) commented to heartwire: "Fondaparinux had a net clinical benefit in both the conservative medical approach and in the aggressive interventional approach. Everyone will be happy with this drug noninterventional cardiologists, interventional cardiologists, and hospital administrators. There is no doubt in my mind that this drug is preferable to enoxaparin. Physicians will have to think twice or thrice before prescribing enoxaparin after seeing these reductions in bleeding and mortality with fondaparinux."

Discussant of the trial at the ESC hotline session, Dr Robert Califf (Duke University, Durham, NC) said that fondaparinux was an "excellent regimen" and appeared to have a unique profile as an antithrombotic drug. He explained that while all previous antithrombotics have a trade-off, with both efficacy and bleeding increasing as the dose increases, fondaparinux appears to have a dose-related effect on bleeding but not on efficacy, so the lowest dose is the most effective one. "This is a great situation that we have previously only dreamed about," he commented.

[beldmit]

В OASIS 6,который скоро закончится,фондапаринукс в первом стратуме(куда входят больные,получающие неселективные тромболитики,читай,стрептокиназу) "сражается" с плацебо у больных оcтрым ИМ с элевацией ST. Здесь уже придется доказывать не столько безопасность(что может быть безопаснее плацебо?),сколько эффективность.Ждать осталось недолго.

[Straus]

Одна непонятка: набор в О-5 закончился в конце мая этого года. Срок наблюдения 6 месяцев. Не рановато ли появились результаты?

[indie]

Сообщение от beldmit

В OASIS 6,который скоро закончится,фондапаринукс в первом стратуме(куда входят больные,получающие неселективные тромболитики,читай,стрептокиназу) "сражается" с плацебо у больных оcтрым ИМ с элевацией ST. Здесь уже придется доказывать не столько безопасность(что может быть безопаснее плацебо?),сколько эффективность.Ждать осталось недолго.

думаю, что фондапаринукс по конечным точкам превзойдет плацебо. еще сопоставят с "историческим контролем" с гепаринами по числу кровотечений, и вперед на "рынок острых коронарных синдромов".

кроме oasis5, опубликованы результаты STEEPLE (theheart.org), эноксапарин (доза 0.5 и 0.75 мг/кг) vs нефракционированный гепарин при плановой PCI без или с использованием блокаторов GPIIB/IIIa,(первое исследование с энок-м при ангиопластике)

так вот эффективность одинакова, а число больших кровотечений в 2 раза меньше при использовании эноксапарина! добавьте к этому ,что не нужен контроль АЧТВ и у эноксапарина еще остается место на рынке

в общем оба исследования (oasis5,steeple) акцентируют свое внимание на меньшей частоте кровотечений , что очень важно для больных ОКС

[beldmit]

Уважаемый Indie.Я не понял,за кого Вы "болеете",энокс. или фонда?Если за энокс,то его основательно "побили" в исследовании SYNERGY,где проводилась пластика у больных ОКС высокого риска,там он сравнивался с нефракционированным гепарином.На клексане было значительно больше кровотечений.The investigators concluded the following:
1. In a high-risk population treated with an early invasive management strategy, enoxaparin was not superior to, but at least as effective as, UFH in the overall population, and therefore met the criteria for noninferiority.
2. There was a higher incidence of bleeding complications in patients assigned to enoxaparin.
Злые языки говорят,что "слияние",вернее,поглощение Санофи Авентис-результат SYNERGY.

[indie]

Сообщение от beldmit

Уважаемый Indie.Я не понял,за кого Вы "болеете",энокс. или фонда?

Злые языки говорят,что "слияние",вернее,поглощение Санофи Авентис-результат SYNERGY.

Болею за Manchester United...уже давно... но если серьезно, тема поднята в связи с впечатляющими результатами по частоте кровотечений , я думаю Вы согласитесь (beldmit), что это важно.

и кстати слухи есть , что фонда продан Glaxo ,плюс в нагрузку к нему фраксипарин, вот так то...

[Dr.Vad]

Что касается частоты снижения кровотечений на фондапаринуксе, то достаточно вспомнить, что эноксапарин "побил" гепарин при ОКС (ESSENCE+TIMI11B) за счет недостоверного повышения частоты кровотечений, т.е. попросту за счет большей гипокоагуляции. Теперь же фонда отыграл экстракровотечения.

деиствительно, для получения разрешения на слияние Авентиса и Санофи антимонопольный комитет обязал продать фракси и арикстру GSK, теперь может локти кусают...

[Dr.Vad]

Возвращаясь к старому...

Вот такие предположения стали циркулировать в периодике:

The reduction in bleeding with fondaparinux compared with enoxaparin in the OASIS-5 trial was unexpected. Both fondaparinux and enoxaparin exert their anticoagulant effect by activating AT, thereby accelerating the inhibition of factor Xa by AT. A percentage of the longer enoxaparin chains also inhibit thrombin in an AT-dependent manner, but the short pentasaccharide chain of fondaparinux does not inhibit thrombin. Indirect evidence suggests that the excessive bleeding with enoxaparin (over fondaparinux) is unlikely to be caused by its AT effect. Thus, UFH blocks thrombin more effectively than enoxaparin but does not cause more bleeding,31,32 and the direct thrombin inhibitors bivalirudin and argatroban do not cause more bleeding than UFH or LMWH.34 Randomized studies comparing fondaparinux and enoxaparin for the prevention and treatment of VTE also provide no support for the conclusion that intrinsic differences between the drugs account for differences in bleeding risk.

The more likely explanation for the reduced bleeding with fondaparinux in the OASIS-5 and -6 trials relates to differences in the intensity of the anticoagulant effect between the low dose of fondaparinux and the standard "therapeutic" dose of enoxaparin. The once-daily 2.5-mg dose of fondaparinux used in the OASIS-5 and -6 studies was the same as the dose that was used in earlier thromboprophylaxis trials. By contrast, the dose of enoxaparin in the OASIS-5 trial (1 mg/kg twice daily) was much higher than the dose used in orthopedic venous thromboprophylaxis trials (30 mg twice daily or 40 mg once daily). The results of the OASIS-5 and -6 studies raise the possibility that a lower anticoagulant intensity than was previously thought necessary is sufficient to prevent recurrent ischemic events and death but is much safer than the traditional (higher) intensities of enoxaparin and UFH that are currently used in the treatment of ACS.

Circulation. 2007 Jul 31;116(5):552-60.
Beyond unfractionated heparin and warfarin: current and future advances.
Hirsh J, O'Donnell M, Eikelboom JW.