мутации генов MTRR G/G MTHFR C/T

[Belfry]

Добрый День! Была беременность двойней разнояйцевой, оба ребеночка с серьезными патологиями (синдром дауна у мальчика, синдром эдвардса у девочки). Прерывание по мед. показателям. Сдали анализы на кариотип и синдром нерасхождения хромасом. У меня и мужа кариотип нормальный, но у меня обнаружили мутации генов MTRR G/G MTHFR C/T.

Я так понимаю, именно эти мутации повлияли на нерасхождение хромасом, что привело к таким серьезным патологиям.
Что мне дальше делать, к какому врачу идти. Генетик прописал фолиевую и B6. Может, мне еще какие анализы сдать или сдавать во время планирования и нужно ли обратиться к гематологу? Насколько мои мутации серьезны?
Генетик сказал, что риск повторения высок.
Помогите, пожалуйста.

[Dr.Vad]

Вы неправильно понимаете: данные мутации встречаются у каждой 3-4-ой женщины, но проблемные беременности бывают не чаще 1-2 %. Возраст супругов влияет на риск появления синдрома Дауна у детей, после опред. возраста рекомендуется скринирование...

[Belfry]

Это генетик нам сказал,что причина в нерасхождении хромосом из-за этих генов. Спрашивали его, связано с возрастом-ответ нет! В Сеченово было обследование. Возраст мне 34, мужу 44. Странно, что разнояйцевые малыши и оба с проблемами серьезными. Как так можно попасть с синдромом Эдвардса в 1 на 7000 и Дауна 1 на 700. Пытаюсь найти научное объяснение такой "везучести". Что действильно повлияло.

[Dr.Vad]

у женщины в 35 лет шансы появления ребенка с с-мом Дауна 1:365; согласно недавнему мета-анализу риск данного синдрома у носителей MTRR G/G или MTHFR C/T не превышает +10-15% у европейцев и считается незначительным; негативное влияние возраста отца усиливается, когда женский возраст 35 и старше. Что Вы можете сделать, это измерять уровень гомоцистеина и если он окажется более 12-15, то с помощью фолиевой и др. витаминов привести его уровень к цифрам менее 10. Хотя это и не предупредит 100% появление аномалий у плода, но может помочь снизить данный риск.

[Belfry]

т.е у двоих детей совершенно разных и у обоих синдромы, причем у второго эдвардса
из-за возрастного риска? наши врачи говорят, обычно только один..и, что таких случаев не встречали. Прописали мне за 3 мес до планирования пропивать фолиевую и B6. Все верно? Спасибо Большое за ответы.

[Dr.Vad]

Настоятельно рекомендую ознакомиться с доступной англоязычной литературой, даже если Вам нужен будет очный мед. переводчик, напр.

Edwards' syndrome, also known as Trisomy 18... Advanced maternal age is a risk factor for Trisomy 18.
[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

Cвои рекомендации привел выше, фолиевая обязательна при планировании всем, В6 и В12 только в случае высокого гомоцистеина.

[Belfry]

Спасибо огромное! насколько стресс мог повлиять ? мы в момент деления клеток
, видимо, попали в страшнейший перелет

[Dr.Vad]

Трудно предсказать, что именно было тогда пусковым механизмом, Вам следует двигаться вперед...

[Belfry]

Еще раз спасибо Вам, все понятно! Я буду стараться...

[bizet]

Добрый день!
Небольшая ремарка: наличие полиморфизма MTRR G/G требует контроля уровня цианокобаламина (Вит В12) больше, чем других витаминов.
Фолиевая нужна всем беременным, но ее прием в виде монодобавки в вашем случае может привести к дефициту В12, поэтому Вам принимать нужно фолиевую в сочетании с В12 (либо в составе комплексных поливитаминов для беременных, где есть нормальные профилактические дозы обоих).
И еще одна ремарка: нормативы по гомоцистеину постоянно пересматриваются, по одним из последних рекомендаций ВОЗ оптимальным считается уровень ниже 8 мкмоль/л (для взрослого человека).

[Dr.Vad]

Уважаемый коллега,

Вы постулируете достаточно дискутабельные моменты - нет ни одного показания к клиническому определению генотипа MTRR, который то ли влияет на уровень гомоцистеина/витаминов, то ли нет:

MTRR
The A66G polymorphism in the MTRR gene results in the substitution of isoleucine with methionine at codon 22 (5). In two studies, subjects homozygous for the common allele (AA) had elevated homocysteine levels compared with those who had other genotypes (38, 39); in a third study, genotype was not a significant predictor of homocysteine level (40). No associations were found between genotype and serum folate, vitamin B6, or vitamin B12 in the single known study (38).

и имеется у каждого третьего-пятого индивида планеты Земля:

MTRR
The lowest reported prevalence of GG homozygotes was 8–10 percent in Japanese in Hawaii and in Hawaiians (5, 14, 38–40, 54, 83–85; Web table 2). Among 558 subjects in Northern Ireland, 12 percent (95 percent CI: 9.1, 14.6) were GG homozygotes, but this series was not in Hardy-Weinberg equilibrium. In most of the remaining series, the frequency was 19–29 percent. Among 97 African Americans and 96 Hispanics, the frequencies were 42 percent (95 percent CI: 32.3, 52.7) and 50 percent (95 percent CI: 39.6, 60.4), respectively.

все отсюда [Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]

Уровень гомоцистеина зависит от пола и возраста и никак не может считаться оптимальным "уровень ниже 8 мкмоль/л (для взрослого человека)" ни с позиции ВОЗ, ни каких либо других (если конечно не считать, что оптимальный взрослый - это молодая девушка/женшина детородного возраста), но если у Вас имеются документальные ссылки от недавних рекомендаций ВОЗ, но можем обсудить...