Гипергомоцистеинемия. Инсулинорезистентность. Подготовка к ЭКО

[Kristina_Sto]

Доброго времени суток, уважаемые доктора! Я тоже доктор-терапевт из сибирской глубинки. Необходим Ваш совет, как мне привести в норму свои анализы в подготовке к протоколу ЭКО и ответить на несколько вопросов:
1. Могу ли я с такими показателями начать стимуляцию, забор яйцеклеток, а подсадку эмбриона произвести позже по нормализации показателей?
2. Как мне выровнять гомоцистеин?
3. Как эффективно подготовиться к протоколу? Проблем много, в т.ч. и с кровью. Буду благодарна любым советам и рекомендациям. По запросу предоставлю любые анализы и диагностические исследования, т.к. их огромное количество, все вписать сюда не представляется возможным.

Мне 27 лет, рост 166 см, вес 59 кг.
Семейный анамнез: у отца в 46 лет трансмуральный ИМ, по линии матери наследственность отягощена по сахарному диабету.
Перенесенные заболевания: 2006 г. – туберкулез подмышечных л/у, оперирована, пролечена. ХАИТ, гипотиреоз с 2011 г., принимаю Эутирокс 75 мкг

Акушерско-гинекологический анамнез: Menses с 13 лет, нерегулярные, безболезненные, длительностью по 5-6 дней, кровотечение максимальное в 1-2 дни, цикл 30 - 45 дней. С августа 2011 г. по апрель 2012 г. был эпизод аменореи, вызванный сильным стрессом, принимала климару и дюфастон – цикл возобновился. В мае 2015 г. – единственная в моей жизни замершая беременность на сроке 11,6 нед, вызванная ВПР плода (spina bifida).

После замершей беременности перед планированием новой беременности проведен ряд обследований:
1. Кариотипирование. Консультация генетика: по результатам исследования у супруга выявлена реципрокная транслокация – 46XY, t(7;8)(р22;q24), у меня 46ХХ. Обсуждены возможные варианты наступления беременности: самостоятельная беременность с обязательным проведением инвазивной пренатальной диагностики, ЭКО с проведением процедуры ПГД, ВРТ с использованием донорских мужских клеток. Приняли решение об ЭКО+ПГД.

Начали свою подготовку к ЭКО и сбор документов для получения квоты (ряд УЗИ, консультативных приемом, манипуляций - приведу все по запросу).
2. Гистероскопия, РДВ. Диагноз после операции: Вторичное женское бесплодие, ассоциированное с мужским фактором. Гистология: Хронический эндометрит, железы пролиферативного типа. После операции назначено лечение для лечения ХЭ : рулид, тиберал, виферон, дифлюкан, тержинан.

3. Гемостаз (в скобках привожу нормы лаборатории):
Протромбин 12 сек (9-13)
Протромбин по Квику 96% (78-142)
МНО 1,07
АЧТВ 33 сек (25-37)
Фибриноген 2.0 г/л (2.0-4.0)
Тромбиновое время 14 сек (10-17)
Антитромбин III, % активности 92% (83-128)
D-димер <50 нг/мл
Плазминоген, активность 86% (80-133)
Волчаночный антикоагулянт 1,51 (<1,2) – результат проверен дважды, эффект умеренно выражен
АТ к кардиолипину IgG 3,20 GPL-Ед/мл (<12)


4. Мутации гемостаза:
MTHFR (677 C>T) C/T Обнаружен вариант полиморфизма, предрасполагающий к нарушению фолатного цикла в гетерозиготной форме
MTHFR (1298 A>C) A/C Обнаружен вариант полиморфизма, предрасполагающий к нарушению фолатного цикла в гетерозиготной форме
MTR (2756 A>G) A/G Обнаружен вариант полиморфизма, предрасполагающий к нарушению фолатного цикла в гетерозиготной форме
MTRR (66 A>G) A/G Обнаружен вариант полиморфизма, предрасполагающий к нарушению фолатного цикла в гетерозиготной форме
ITGA2 (807 C>T) C/T Обнаружен вариант полиморфизма, предрасполагающий к развитию тромбозов в гетерозиготной форме
PAI-1 (-675 5G/4G) 5G/4G Обнаружен вариант полиморфизма, предрасполагающий к развитию тромбозов в гетерозиготной форме
F2 (20210 G>A), F5 (1691 G>A), FGB (-455 G>A), F13A1 (103 G>T), ITGB3 (1565 T>C), F7 (10976 G>A) - норма

5. Гомоцистеин
Август 2015 г. – 30,25 мкмоль/л (начала принимать 5 мг ангиовита + вит.Фемибион)
Январь 2016 г. – 26,1 мкмоль/л (добавила 5 мг ангиовита к терапии)
Март 2016 г. – 21,9 мкмоль/л (репродуктолог ссылается на передозировку фолиевой кислоты и убирает 1 таб.ангиовита)
Май 2016 г. – 24 мкмоль/л (самостоятельно начала принимать метафолин Солгар + 2 таб.нейромультивита, с 10.07 добавила 10000 мкг метилкобаламина под язык (препарат заказала из Америки, 2 таб. Омега-3), следующий контроль гомоцистеина планируется 25.07.2016 г.

6. Лаборатория патологии гемостаза г.Москва. Гемостазиограмма:
Плазменное звено: dRvvt – 26 (N≤27)
АЧТВ 31 (20-40)
Тромбоэластограмма: ч+к 19 (19-27)
ма 45 (48-52)
ИТП 14 (20-40)
Функция тромбоцитов: АДФ 61 (50-80%)
Ристомицин 66 (55-90%)
Д-димер (cev) 2,4 (N<250 нг/л)
Парус-тест: НО=1,21 (N>0,7) РС акт (70-130%)
Заключение: Хронометрическая гиперкоагуляция. Структурная гипокоагуляция. Функция тромбоцитов не нарушена. Проба на ВА отр. Признаки активации системы гемостаза. Нарушений в системе протеин С не выявлено.

Полиморфизм «174 G/C» в гене интерлейкина-6 +/-
Полиморфизм «308G/A» в гене ФНО-а (TNF-a) +/-
Полиморфизм «31Т/С» в гене интерлейкина -1В (IL-1B) +/-
Полиморфизм «5032 С/G» в гене CD 46 +/-
+/- гетерозиготная форма мутации

Цианокобаламин 144,6 пг/мл (211-946)
Фолиевая кислота >20 нг/мл (4,6 – 18,7)

АФА IgG 0,01 (<10 Ед/мл)
Антитела к аннексину V IgG 2,00 (<5 Ед/мл)
Антитела к b2гликопротеину I IgG 0,01 (<5 Ед/мл)
Антитела к протромбину IgG 2,86 (<10 Ед/мл)

ОАК:
СОЭ 5 мм/час
WBC 6,59
RBC 4,27
HGB 130
HCT 37,7
MCV 88,3
MCH 30,4
MCHC 34,5
PLT 231
RDW-SD 38,5
RDW-CV 12
PDW 11,3
MPV 9,9
PCT 0,23

Также в анамнезе есть СПКЯ.
Привожу результаты гормонального статуса (сдавала на 6 д.ц.):
ФСГ 4,37 мЕд/мл
Пролактин 220 мЕд/мл
АМГ 11,67 нг/мл
Св.тестостерон 0,6 пг/мл
ТТГ 0,382 (был на дозе эутирокса 88 мкг, сейчас снизила до 75 мкг)
Индекс НОМА 3,2
Инсулин 12,9 мкЕд/мл
Глюкоза 5,6 ммоль/л
Т4 св. 13,7 пмоль/л
АТ-ТПО 243,4
ЛГ 6,53 мМЕд/мл
Эстрадиол 118 пиоль/л
ДЭА-SO4 5,2 мкмоль/л
Кортизол 326 нмоль/л
Андростендион 17,0 нмоль/л
17-ОН прогестерон 5,38 нмоль/л

МРТ г/м+гипофиз с контрастом: МР картина изменений на краниовертебральном уровне. Киста пинеальной области.

В настоящий момент принимаю следующие препараты:
Эутирокс 75 мкг
Нейромультивит 2 таб.
Омега-3
Метафолин 800 мг
Метилкобаламин 10000 мкг
Фемибион - 1
Назначенный в дозе 1000 мг Глюкофаж ЛОНГ для уменьшения инсулинорезистентности пропила 3 нед, больше было невыносимо из-за плохой переносимости (субфебрилитет, слабость, диарея, диспепсия).
После приема гемостазиолога в Медицинском женском центре г. Москвы был назначен Клексан 0,4 мл с момента приема у врача (июнь 2016 г.) до протокола вплоть до 38 нед.беременности, но репродуктолог отменила его, посчитав нецелесообразным.

Готова ответить на любые вопросы и жду ваших рекомендаций, уважаемые коллеги!