--4--Новые и будущие методы лечения исседующиеся включают пробиотическое дополнение, и клеточная трансплантация гепатоцита и рекомбинантная генотерапия, чтобы заменить фермент.
Большие дозы Пиридоксина (витамин В-6)
Дефицит пиридоксина, как известно, увеличивает мочевое выделение оксалата. Большие дозы Пиридоксина могут уменьшить производство оксалата, увеличивая преобразование glyoxylate к глицину, таким образом уменьшая основание, доступное для метаболизма к оксалату. А ежедневная доза 150-500 мг может потребоваться, чтобы достаточно уменьшать уровень оксалата. Нормальный мочевой уровень оксалата (<40 mg/d) может быть достигнут в некоторых пациентах.
Лечение стойкой к пиридоксину первичной hyperoxaluria часто вовлекает комбинации всех доступных методов лечения и может в конечном счете повлечь за собой пересадку почки-печени. Orthophosphate, в сочетании с пиридоксином, использовался эффективно в лечении первичной hyperoxaluria. Модистка и др. и другие продемонстрировали долгосрочную пользу лечения с этой комбинацией. Фосфат увеличивает мочевой пирофосфат и комплексы с кальцием, таким образом уменьшая мочевой уровень кальция, в то время как пиридоксин уменьшает мочевое выделение оксалата.
Терапия фосфата не должна использоваться в пациентах с почечной недостаточностью.
МагнийДополнение с магнием в форме гидроокиси магния и окиси магния использовалось. Магний может комплекс с оксалатом в кишечном тракте, уменьшая уровень доступного свободного оксалата и мочевой супернасыщенности оксалата кальция. Это непосредственно не затрагивает увеличенное эндогенное производство оксалата.
Когда использующийся в сочетании с пиридоксином, значительные сокращения мочевых уровней оксалата были отмечены.
Увеличенный мочевой объемВажно увеличить мочевой объем. Оптимальные 24-часовые мочевые объемы 3-4 L/d могут быть необходимы, чтобы повысить качество эффектов серьезного hyperoxaluria. Увеличение объема мочи обычно требует многократных ночных пробуждений для дополнительного водного потребления.
Thiazides, как показывали, уменьшили мочевое выделение оксалата несколько, возможно уменьшая транспорт оксалата кишечника.
Должны быть оптимизированы другие факторы, которые могут способствовать каменному формированию, такому как мочевая соль лимонной кислоты и мочевая кислота.Glycosaminoglycans (pentosan многосульфат)
Дополнение с glycosaminoglycans может помочь уменьшить кристаллизацию оксалата кальция и каменное формирование, уменьшая кристаллическое скопление. Это также может уменьшить транспорт оксалата кишечника и мочевое выделение оксалата.
Интенсивный диализ необходим в пациентах с первичной hyperoxaluria и существенной почечной недостаточностью, чтобы минимизировать уровни оксалата сыворотки и уменьшить запасы оксалата в организме. Стандартный режим диализа для простого uremia не соответствует, чтобы удалить достаточный оксалат, чтобы предотвратить каменное формирование или другие системные эффекты oxalosis в серьезных hyperoxaluric соасояниях, связанных с почечной недостаточностью. Ежедневные сессии гемодиализа требуются, 6-8 часов в день, который является значительно большим количеством диализа, чем типичный пациент с потребностями почечной недостаточности терминальной стадии.
Удаление собственных почек часто рекомендуется во время почечной трансплантации, потому что в них часто есть существенное повреждение и остаточные камни, который делает их особенно восприимчивыми к рецидивирующим инфекциям и закупорке.
Недавние исследования продемонстрировали, что Oxalobacter formigenes administration может продвинуть выделение оксалата в просвет кишечника.
Генотерапия
В конечном счете генотерапия, которая могла заменить недостающие ферменты без потребности в хирургии, будет идеальным лечением этого серьезного нарушения
Лечение кишечной HyperoxaluriaНесколько механизмов помогли объяснить развитие hyperoxaluria в пациентах с болезнью кишечника. Они включают увеличенную проходимость толстой кишки, уменьшение свободного кальция кишечника, доступного комплексу с оксалатом, и уменьшение уровня O formigenes в кишечнике (который может ухудшить оксалат кишечника). В любом случае кишечная абсорбция оксалата заметно увеличена. Основанный на патофизиологии, у пиридоксина есть только ограниченное благоприятное воздействие в этом условии, потому что эндогенное производство оксалата не затронуто.
КальцийДополнение кальция обычно выгодно и является привилегированным начальным вариантом лечения для большинства пациентов с кишечной hyperoxaluria. .Кроме того, дополнение кальция может быть выгодным в поддержке массы кости. Обычно рекомендуемая форма - соль лимонной кислоты кальция, потому что компонент соли лимонной кислоты предлагает дополнительную выгоду как естественный ингибитор оксалата кальция мочевая кристаллизация. Соль лимонной кислоты кальция без витамина D должна использоваться, потому что кальций должен остаться в кишечном тракте максимально долго лучше взаимодействовать и связывать с оксалатом. Карбонат кальция может также использоваться, но не имеет того же самого благоприятного воздействия как соль лимонной кислоты