[Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]
Устойчивость к макролиду при Микоплазменной pneumoniae, Израиль, 2010
Микоплазма pneumoniae является ведущим дыхательным болезнетворным микроорганизмом и в педиатрическом и во взрослом населении. Макролиды считают первой линией терапии и являются почти единственным лечением детей. В последние годы тревожные скорости M. pneumoniae с устойчивостью к макролиду( <90%) произошли в восточной Азии, включая Китайскую Народную Республику, Японию и Корею .Об этом первоначально сообщили в детях; однако, о скачке устойчивости и у взрослых недавно сообщили.Стойкому к макролиду M. pneumoniae также предложили связанны с более длительным курсом болезни .
В Западном полушарии о более низких показателях устойчивости к макролиду сообщили (менее10%), однако, несколько эпидемий с известными осложнениями произошли .Мы сообщаем об обнаружении устойчивости к макролиду в M. pneumoniae в Израиле.
Клинический случай.
Ранее здоровый 6-летний мальчик был госпитализирован после 2 недель с лихорадкой до 40°C. В начале болезни был поставлен диагноз фарингита. Стрептококк pyogenes был изолирован от его горла, и амоксициллин был назначен без любого клинического ответа. Позже, клинический диагноз синусита был поставлен, и амоксициллин-clavulanate был назначен. Рентгенограмма грудной клетки, сделанная тогда , не показала отклонений. Лабораторное исследование показало лейкоцитоз 19,600 cells/mm3 с 2,200 monocytes/mm3 и 7,600 neutrophils/mm3; L-молочнокислая дегидрогеназа (LDH) была 1,854 U/L (норма до 600 U/L).
Спустя десять дней после начала его болезни, его лихорадка уменьшилась в течение 2 дней и затем вновь появилась, вместе с кашлем, приводящим к госпитализации.Пневмония была подтверждена рентгенограммой грудной клетки. Лабораторные испытания показали лейкоциты в пределах нормальных диапазонов, СОЭ -ESR-80/ч и C-reactive белок CRP 15 mg/L. Лечение пенициллином было начато без клинического улучшения. В третий день был добавлен азитромицин (10 mg/kg/d). После того, чтобы проходить это лечение его лейкоциты увеличились до 20,000 cells/mm3 с ESR 97/ч и CRP 22.5 mg/L. β-lactam АБ было переключено на cefuroxime и позже на ceftriaxone, потому что никакой ответ не наблюдался. Ультразвук грудной клетки показал маленький плевральный выпот. Бронхоскопия показала большие выделения слизи; дыхательные проверенные экземпляры были отрицательны для дыхательного syncytial вируса, вирусов гриппа A и B, вирус парагриппа, человеческий metapneumovirus и аденовирус, как были отр. результаты тестов мочи на Legionella spp. и анализов крови на пневмококковый антиген и cryptococcal антиген.
Экземпляры мазка из горла были собраны и ДНК изучены. Образцы были положительны для M. pneumoniae в- PCR .Несмотря на pneumoniae-положительную резултат, никакой клинический ответ не наблюдался на лечения азитромицином в течение 8 дней. Это привело к подозрению в стойком к макролиду M. pneumoniae. Образцы были далее проанализированы для возможных связанных с устойчивостью мутаций (A2063G/C, A2064G и A2067G), которые составляют 98% макролида связанные с устойчивостью мутации в M. pneumoniae .Появление стойких мутантов во время лечения было подтверждено анализом последовательности целой области с дополнительным PCR большего amplicon размера .Это подтвердило присутствие стойкой мутации A2063G на более поздних образцах.
Соответственно,на 21 день госпитализации, лечение было переключено на доксициклин, 4 мг/кг 2×/d в течение 5 дней, с быстрым ответом; лихорадка прошла, пациент чувствовал хорошо, и ребенок был выписан. Однако, в день 33 от его первого приема, его повторно госпитализировали с лихорадкой, кашлем и гипоксией (кислородная насыщенность 85%). Рентгенограмма грудной клетки показала ателектаз в правом среднем лепестке и lingula. PCR экземпляраиз мазка горла для M. pneumoniae был снова положителен. Лечение ципрофлоксацином было начато с быстрым ответом; гипоксия постепенно проходила и снизилась температуре. Ребенка лечили ципрофлоксацином в течение 4 недель и полностью вылечили
Заключение
В течение января 2010 – август 2010, мы наблюдали скачок в M. pneumoniae-связанное респираторное заболевание (30 случаев в течение 8 месяцев по сравнению с 2 случаями в течение 2009) в Hadassah-еврейском университете Медицинские центры. Центры включают 2 больницы с в общей сложности 1,000 кроватей в городе Иерусалиме. После этого случая мы проверили все pneumoniae-положительные образцы M. на устойчивость к макролиду. В 9 из 30 проверенных пациентов мы нашли мутацию A2063G, которая была подтверждена. Никакая значительная разница не была сочтена в клиниke между этими 9 пациентами со стойким и 19 пациентами с чувствительным M. pneumoniae разновидностями.Кроме нашего описанного выше исключительного случая, мы не наблюдали в нашем наблюдении более длительного курса болезни в пациентах со стойким к макролиду M. pneumoniae, как предложено в предыдущих исследованиях.
Наше исследование подчеркивает снова терапевтическую проблему в пациентах-детях с M. pneumoniae-связанные инфекции, которые не поддаваются лечению макролидами. В таких случаях мы предлагаем, чтобы хинолоны должны быть рассмотрены как альтернативная терапия, хотя они в настоящее время не одобряются для лечения в педиатрическом населении