Выделено отсюда:
http://forums.rusmedserv.com/showthr...99#post1262899
Применение рекомбинантных Early Secretory Antigen Target-6 (
ESAT-6) и Culture Filtrate Protein-10 (
CFP-10) (точнее набора синтетических пептидов перекрывающих последовательности аминокислот + часть последовательности белка TB7.7.) в качестве тест-антигенов для оценки
туберкулиновой сенсибилизации in vivo и in vitro в рекламных проспектах обозначается
новой эрой туберкулинодиагностики, отправившей в прошлое традиционные кожные и инвитровые тесты с использованием старого коховского туберкулина (пробы Пирке и Манту) и очищенного белкового деривата туберкулина (PPD) Зайферт-Линниковой (проба Манту).
На самом деле, ESAT-6 (6-килодальтонный ранний секреторный целевой антиген), CFP-10 (10-килодальтонный белок из культурального фильтрата и TB7.7. – это парциальные иммунодоминантные антигены, содержащиеся
во всех традиционных туберкулинах, в фильтратах культур микобактерий туберкулёза человеческого и бычьего типа и ряда
нетуберкулёзных микобактерий (
Mycobacterium kansasii, Mycobacterium szulgai, и Mycobacterium marinum). Гены
ESAT-6 и CFP-10 довольно древние, и не известно, сколько видов микобактерий, обитающих в почве или на растениях или вызывающих атипичные микобактериозы у человека, их ещё не утратили в процессе эволюции.
Кажется, их нет у
Mycobacterium avium, но главное – микобактерии БЦЖ, утратив во время 13-летней аттенуции блок генов RD1, потеряли и эти гены. В этом
новизна новой туберкулинодиагностики – она выявляет преимущественно иммунный ответ на заражение человека микобактериями человеческого или бычьего типа (МБТ), но не ответ на вакцинацию БЦЖ.
Теоретически кажется, что это решение столетней проблемы. Разработан метод дифференциации ГЗТ, вызванной неонатальной вакцинацией БЦЖ, и ГЗТ, обусловленной инфекцией МБТ. Принципиально важное преимущество по специфичности, поскольку, диагностировав инфицирование, можно научно обосновано начать химиопрофилактику туберкулёза, как можно, раньше.
Однако, это
иллюзорное представление. Ни проба Манту c PPD или с ESAT-6 и CFP-10 (Диаскин), ни три одобренных FDA инвитровых метода определения синтеза гамма-интерферона Т-лимфоцитами или числаТ-клеток, секретирующих этот цитокин [QFT-G, QuantiFERON-TB Gold In-Tube test (QFT-GIT) и T-SPOT.TB test (T-Spot)]
не позволяют дифференцировать среди инфицированных так сказать «здоровых носителей» (которых 95%) 5% заражённых, переживающих
латентный туберкулёз, который вот-вот может проявиться активным туберкулёзным процессом. То есть, несмотря на положительную пробу Манту с PPD-Линниковой или с Диаскином, диагноз латентного туберкулёза, требующий химиопрофилактики, остаётся
клинико-эпидемиологическим.
В нескольких сотнях исследовательских статей, посвящённых новейшим методам туберкулинодиагностики, и в рекламе реагентов и приборов для их осуществления содержатся
иллюзорные утверждения об их большей точности и чувствительности. Это не так. В недавно опубликованной работе, где я и
В.А.Аксёнова фигурируем как соавторы, показано, что в ответ на PPD Т-лимфоциты как здоровых, но инфицированных подростков, а также больных активным лёгочным туберкулёзом, синтезируют в 2 – 3 раза больше гамма-интерферона, чем в ответ на эквимолярную концентрацию ESAT-6, и что уровень индукции синтеза интерферона в образцах крови больных туберкулезом в присутствии антигенов МБТ находится
в обратной зависимости от распространенности и тяжести туберкулезного процесса. Иными словами, чувствительность применения в туберкулинодиагностике PPD
выше как в пробе Манту, так и в реакции синтеза гамма-интерферона. Точность и воспроизводимость, если сравнивать тесты
in vivo (Манту) с тестами
in vivo (Диаскин), а тесты
in vitro (PPD) с тестами
in vitro (ESAT-6, CFP-10 и TB7.7),
сходные. TB7.7
не может не вызывать бустер-эффект.
Дополнения к руководству по применению и интерпретации результатов новейших методов туберкулинодиагностики, которые сделал СDC летом 2010 содержат ещё больше скептических сентенций, особенно в прямых рекомендациях (я процитирую отдельные) [
Ссылки доступны только зарегистрированным пользователям ]
(1) Для диагностики инфицирования МБТ необходимо применять кожные туберкулиновые (Манту) и инвитровые гамма-интерфероновые тесты (QFT-G, QFT-GIT и T-Spot)
(2) Оба типа тестов не рекомендуется использовать для туберкулинодиагностики индивидов с низким риском инфицирования МБТ или прогрессии туберкулёзного процесса у инфицированных, поскольку это ведёт к нарастанию
ложноположительных результатов. Даже в том случае, когда специфичность теста достигает 99%, а частота инфицирования меньше 1% большинство результатов будут
ложноположительными.
(3) У детей младше 5 лет
предпочтительно ставить кожную пробу (Манту). Некоторые исследователи рекомендуют ставить оба вида тестов для повышения диагностической эффективности.
(4) Как кожные туберкулиновые тесты, так и инвитровые гамма-интерфероновые тесты можно применять без какого-либо предпочтения для диагностики недавних контактов с больными активным туберкулёзом без альтернативных повторов. При этом инвитровые гамма-интерфероновые тесты создают возможность более специфичного выявление инфекции МБТ.
(5) Оба типа тестов можно использовать без каких-либо предпочтений для обследования лиц, находящихся в условиях повышенного риска заражения МБТ (программа наблюдения за сотрудниками лечебных учреждений) с оговорками относительно интерпретации конверсии и реверсии результатов теста.
(6) Диагноз МБТ-инфекции и решение о медицинской помощи или мерах карантинизации (в тексте public health management)
не может основываться
только на результатах кожного или гамма-интерфероновых тестов. Тут важны эпидемиологические соображения, анамнез и результаты клинического обследования.
Кстати, отличная работа от 2005, выполненная под руководством Dr. Ajit Lalvani, статью которого мы здесь обсуждаем, в которой доказан протективный эффект БЦЖ-вакцинации при семейных контактах, была проведена с использованием
реакции Манту и инвитрового интерферонового теста (ELISpot). Результаты мало различаются. Кроме того, данные ELISpot, почему-то, коррелируют с наличием БЦЖ-рубчика.
Вероятно, поэтому мир не на столько изменился, чтобы окончательно расстаться с пробой Манту. Её по-прежнему применяют в Австралии, Бразилии, Великобритании, Венгрии, Голландии, Испании, Новой Зеландии, Польше, Португалии, России и во всех странах бывшего СССР, а также в США.
Видимо, в этих странах умеют считать деньги, понимая, что проба Манту требует всего-то шприц и разведение PPD, а для QFT-G, QFT-GIT и (T-Spot)нужна специализированная оборудованная лаборатория с подготовленным сотрудником. А выигрыш специфичности для стран без массовой неонатальной БЦЖ-вакцинации, расположенных не в суб- или тропиках - эфемерен
Как писал поэт:
«А мир останется прежним. Да, мир останется прежним! Восхитительно снежным и сомнительно нежным.
А значит, не будет толка от веры в себя и Бога.
А значит останется только иллюзия и дорога!»
И. Бродский «Пилигримы»