Наследственная тугоухость
 

Добрый вечер!

У моего ребенка, 2.2 года, снижение слуха, 1 степень тугоухости. Ребенок родился недоношенным, на 34 неделе, находился в ОРИТ, получал ототоксичные антибиотики. Я, мама, слышу нормально, папа также слышит нормально, но недослышивает, говорит, что из-за перенесенной болезни в детстве. Мои родители — бабушка и дедушка ребенка — потеряли слух в раннем детстве от ототоксичных антибиотиков (по крайней мере, это то, что они знают). Так что семейный анамнез есть.

Мы сдали генетический анализ в центре, где ребенок наблюдается у сурдолога, мне, отцу ребенка и ребенку. Результаты вот такие:

Папа ребенка: "В исследуемом образце крови методом ПЦР в режиме реального времени обнаружена мутация 35delG в гене GJB2 в гетерозиготном состоянии"
Мама ребенка: "В исследуемом образце крови методом ПЦР в режиме реального времени обнаружена мутация 358_360delGAG в гене GJB2 в
гетерозиготном состоянии"
Ребенок: "В исследуемом образце крови методом ПЦР в режиме реального
времени обнаружены следующие мутации в гене GJB2: 35delG в
гетерозиготном состоянии и 358_360delGAG в гетерозиготном состоянии".

К сожалению, в центре нет генетика, поэтому нам ничего не объяснили, что это значит, а только дали направление на прием, но до него очень большая очередь. Поняли только то, что генетическая природа тугоухости вероятнее всего (правильно?). Мы записались к генетику на март, но нас волнует несколько вопросов, будем очень признательны, если кто-то из генетиков сможет прояснить сейчас.

1. У нас с отцом ребенка разные мутации в гене — что это за мутации, отвечают ли они за разную "предрасположенность" к разным способам потери слуха или относятся ли к разным синдромам, если вообще относятся?
2. Мы планируем второго ребенка, из-за того, что у меня существенно снижен овариальный резерв, в очень ближайшее время. Возможно ли просчитать, какова вероятность для следующего ребенка также иметь тугоухость? И сцеплена ли она с полом следующего ребенка?
3. Мы хотели бы в будущем понятно объяснить все риски своему ребенку по поводу его потенциальных детей: унаследуют ли они тугоухость или нет и с какой вероятностью?
4. Возможно ли, зная теперь какие есть мутации, спрогнозировать, будет ли ухудшаться тугоухость у уже существующего ребенка?

Заранее большое спасибо,
Виктория.

Здравствуйте,
1. Мутация 35delG наиболее частая, у гомозигот по этой мутации могут быть сложные проявления. в том числе кожные. У носителей (как у Вашего мужа) могут быть т.н. псевдодоминантные проявления мутации - потеря слуха при неблагоприятных факторах. Мутация 358_360delGAG - редкая.
2. Вероятность сочетания мутаций для каждой беременности составляет 25%, не зависимо от пола.
3. От одного родителя можно унаследовать лишь носительство. Чтобы у детей Вашего ребенка объединились две мутации, другой родитель тоже должен быть носителем.
4.Прогнозы давать сложно. Обычно при сочетании разных мутаций прогнозы лучше. Но ничего определенно сказать нельзя.

Большое спасибо, все очень понятно.
Единственное, а что значит, что моя мутация 358_360delGAG — редкая? Про нее ничего неизвестно, или она никак не проявляется?
Извините, я просто с момента рождения ребенка думала, что это у меня с моими родителями наверняка точно должна быть какая-то популярная мутация.

И еще вопрос: нам сделали это генетическое исследование по ОМС под соусом, чтобы потом получить квоту на ЭКО с ПГД. Я ведь правильно понимаю, что вероятность 25% распространяется рандомно? То есть в одном цикле у всех эмбрионов могут быть как все носители, так и все неносители?

Редкая - значит, что она встречается у небольшого процента, по этому, ее проявления менее известны. Но, похоже, она относится к более "слабым".

Да, про 25% Вы правильно понимаете.

Спасибо большое!
Извините, я тут еще раз перечитала, и хочу уточнить (возможно это школьный курс генетики, извините).

Если мы с мужем оба носители мутаций, но разных, и наш ребнок носитель одновременно этих двух разных мутаций — как объяснить то, что мы слышим нормально, а у ребенка есть снижение слуха? Если бы у него была одна мутация, он бы тоже нормально слышал, а если мы были бы носителями двух одинаковых мутаций — то нет? Или это неважно, и когда встречаются два носителя любых мутаций (вне зависимости от того, одинаковые или разные) но обязательно гене коннексина26, ребенок получает тугоухость?

И верно ли я понимаю, что степень тугоухости тоже "распределяется" у детей двух носителей рандомно: может быть совсем незначительная, может быть полная глухота? Или они все стремятся к полной глухоте?

Большинство случаев нейросенсорной тугоухости - рецессивные.
Рецессивность это состояние, когда патология проявляется только при сочетании двух мутаций в одном гене.
Если мутация одна, то человек носитель, здоровый.
Если оба родителя носители, то вероятность сочетания двух мутаций у их ребенка - 25% для каждой беременности.
Степень проявления патологии зависит и от мутаций, и от внешних факторов.

Большое вам спасибо, теперь все ясно!

Скажите, пожалуйста, то есть я правильно понимаю, что если бы обе мутации были "папины" — скорее, тугоухость была бы более тяжелой степени? И существуют ли какие-то массивы данных по сочетанию наших мутаций, чтобы примерно понимать, к чему готовиться и чему учить ребенка.

Извините, понимаю, что это никак не повлияет на реабилитацию и вообще что бы то ни было, просто хочу утешить себя тем, что нам еще повезло)

Если бы, то - да.

Существуют, но не массивы. Базы данных публикаций с описанием пациентов и базы данных мутаций.

Спасибо огромное, вы очень все понятно объяснили и успокоили. Очень благодарны за такую поддержку.

Подскажите, а где можно почитать как раз эти данные по нашим мутациям? Английский — не проблема.

Если английский не проблема, то в гугле по запросу gjb2 gene mutation.

Извините, у меня очередной вопрос — не знаю, нужно ли создавать новую тему, или можно прямо в этой.

У ребенка — все сразу навалилось — диагностировали аутизм. В целом, как я понимаю, риск аутизма для каждого последующего ребенка удваивается. У нас папа с чем-то похожим на Аспергера, а это еще дополнительный риск, верно? Для мальчиков риск выше, для девочек ниже?

Скажите, пожалуйста, мы как-то можем просчитать риски точнее, или посмотреть на какие-то панели по части аутизма, если все же будем делать генетические тесты эмбрионам по поводу тугоухости? И что это должны быть за исследования? Если я правильно понимаю, аутизм может быть и де ново, и поломки в разных генах — не полное же секвенирование делать?

Спасибо большое!

Конкретного генетического анализа при аутизме нет.

Если нет сомнений, что присутствует расстройство аутистического спектра, то современные рекомендации советуют два анализа:
1. На ламкую Х хромосому - оказывается информативно в 1-5% случаев, и имеет значение для планирования следующей беременности.
2. Микроматричный анализ - не более чем у 10% что-то выявляет, не важен для планирования.

Риски только эпидемиологические.